2021 Fiscal Year Annual Research Report
放射線照射後の腫瘍由来エクソソームに発現するPDL1を指標にした新規免疫治療戦略
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19K08097
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
原田 文 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (50610284)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石原 武明 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (10546477)
佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
宮脇 大輔 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (30546502)
犬伏 祥子 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (60585959)
窪田 光 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60824208)
西村 英輝 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (80444610)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | エクソソーム / 免疫放射線療法 / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
切除不能局所進行非小細胞肺癌は根治的同時化学放射線療法後に免疫チェックポイント阻害剤（抗PDL1抗体；Durvalumab）を逐次投与することで画期的な治療効果が得られることが最近報告された。しかし、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果に関してどのようなコホートにより有効かを探求する必要性がある。治療に反応して血液中に放出されるエクソソームとその膜上に発現しうるPDL1に関して実際の臨床症例を用いて解析し、新規治療戦略を提案する。本研究の目的はリキッドバイオプシーにより化学放射線療法後のNSCLCに対する免疫チェックポイント阻害の新規バイオマーカーを開発することである。特に、本研究ではリキッドバイオプシーの解析においてエクソソームに着目している点が先端的である。エクソソームとは細胞からエンドサイトーシスを介して分泌される約100nmの細胞外小胞体である。細胞間情報伝達などを司どり、がんの進展や増殖にも関与するといわれている。最近では腫瘍由来のエクソソームにPDL1が発現しているという報告もあるが、放射線治療後の非小細胞肺癌においてもエクソソームに発現したPDL1を解析することを提案している研究は見当たらず、独創性が高い。エクソソーム膜上のPDL1診断は、実現可能性が高く、波及効果の大きい新たなリキッドバイオプシーの誕生と言える。その中で、腫瘍由来エクソソームにおけるPDL1発現確認：切除不能局所進行NSCLCの患者より採血検体10mlを入手し、腫瘍由来エクソソームの解析を行う。我々は血液検体からのエクソソームの採取する手法を確立しており、その手法を踏襲する。また、化学放射線治療前の非小細胞癌生検検体における生検検体と腫瘍由来エクソソームにおけるPDL1発現量をELISA法などの定量性のある方法で関連性を検討する。
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[Journal Article] Surgical outcomes of metastatic bone tumors in the extremities (Surgical outcomes of bone metastases)2021
Author(s)
Hara H, Sakai Y, Kawamoto T, Fukase N, Kawakami Y, Takemori T, Fujiwara S, Kitayama K, Yahiro S, Miyamoto T, Kakutani K, Niikura T, Miyawaki D, Okada T, Sakashita A, Imamura Y, Sasaki R, Kizawa Y, Minami H, Matsumoto T, Matsushita T, Kuroda R, Akisue T
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Journal Title
Journal of Bone Oncology
Volume: 27
Pages: 100352～100352
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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