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2020 Fiscal Year Research-status Report

Radiobiological research for clinical application of variable RBE in proton beam therapy

Research Project

Project/Area Number 19K08190
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

秋元 哲夫  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (10261851)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北條 秀博  国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (60638774)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords陽子線治療 / 放射線生物 / 生物効果
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、これまでのパッシブ照射を用いた陽子線照射の3次元的な空間的位置の影響を基礎にスキャニング照射法およびその発展型であるIMPTに対する細胞応答、特にRBEへの影響とその機序を明らかにし、更に化学療法などの併用による増感効果や細胞応答の修飾などを総合的に解析して、IMPTを含む陽子線治療における可変RBEの生物学的評価と治療計画への応用を図る基礎研究とすることである。最終的には上記の臨床試験で得られる医学物理学的なデータを基にした線量計算で実施されたIMPTの臨床データ(制御・再発、有害事象、など)と生物学的研究で得られたRBEに基づく線量評価との相関を解析することで、陽子線の物理学的な特性に依存している治療計画法や線量分割、併用療法などを陽子線の生物学的特性を加味した治療法開発に発展させて、集学的治療における陽子線治療の有効性確立の基礎にすることである。研究初年度は1)スキャニング照射およびIMPTに対するがん細胞の細胞応答の検討 2)薬剤併用による細胞応答の修飾とその機序の解析について、培養細胞を用いて実施した。まずブロードビームにより細胞応答を基準にするため、そのデータを取得し、スキャニング照射およびIMPTによる照射を正確にするための照射条件やボーラスなどの器具作成を実施した。その上で、スキャニング照射およびIMPTとブロードビームによる細胞応答の相違を、細胞生残率を指標に評価した。その結果では、照射部位に関わらず細胞生残率については大きな相違はなかった。研究期間2年目は線量や線量率などを変えて照射実験を実施し、細胞生残率に加えてRBEやLETが線量率に影響を受けて変化することを確認した。現在ここまでのデータを論文化している段階である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1)スキャニング照射およびIMPTに対するがん細胞の細胞応答の検討 2)薬剤併用による細胞応答の修飾とその機序の解析 3)移植腫瘍を用いた照射実験を研究期間の2年目で完了する予定であったが、2020年度の当初からコロナウイルス肺炎が蔓延したため、研究室の制限と使用休止があり、新規の研究が開始ができない期間があった。全体としては遅れがあるものの概ね順調ではありますが、コロナの影響が継続しており、若干の遅れに繋がる可能性もあります。

Strategy for Future Research Activity

1)スキャニング照射およびIMPTに対するがん細胞の細胞応答の検討 2)薬剤併用による細胞応答の修飾とその機序の解析 3)移植腫瘍を用いた照射実験を研究期間の2年目で完了する予定であったが、研究進捗に遅れが認められている。研究2年目で完了すべき項目について、再度実施計画を練り直し3年目に持ち越す項目と計画から外しても最終的な成果に影響しない項目については、その優先順位を付けて実施をしていく予定である。

Causes of Carryover

コロナの影響により、学会がWEB開催となった為、旅費の使用が無かったため。及び1)スキャニング照射およびIMPTに対するがん細胞の細胞応答の検討 2)薬剤併用による細胞応答の修飾とその機序の解析 3)移植腫瘍を用いた照射実験を
研究期間の2年目で完了する予定であったが、コロナウイルス肺炎の状況から、研究室の制限と使用休止もあり、研究進捗に遅れが認められている。そのため、次年度に使用額が生じた。

  • Research Products

    (41 results)

All 2021 2020

All Journal Article (29 results) (of which Peer Reviewed: 28 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] FOLFIRINOX in advanced pancreatic cancer patients with the double-variant type of UGT1A1 *28 and *6 polymorphism: a multicenter, retrospective study2021

    • Author(s)
      Umemoto Kumiko、Takahashi Hideaki、Morizane Chigusa、Yamada Ikuhiro、Shimizu Satoshi、Shioji Kazuhiko、Yoshida Yukio、Motoya Masayo、Mizuno Nobumasa、Kojima Yasushi、Terashima Takeshi、Uesugi Kazuhiro、Ueno Makoto、Furuse Junji、Akimoto Tetsuo、Ikeda Masafumi
    • Journal Title

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      Volume: 87 Pages: 397~404

    • DOI

      10.1007/s00280-020-04206-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of the mutation signature of the cancer genome caused by irradiation2021

    • Author(s)
      Kageyama Shun-Ichiro、Du Junyan、Kaneko Syuzo、Hamamoto Ryuji、Yamaguchi Shigeo、Yamashita Riu、Okumura Masayuki、Motegi Atsushi、Hojo Hidehiro、Nakamura Masaki、Tsuchihara Katsuya、Akimoto Tetsuo
    • Journal Title

      Radiotherapy and Oncology

      Volume: 155 Pages: 10~16

    • DOI

      10.1016/j.radonc.2020.10.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between the microvascular patterns observed by magnifying endoscopy with narrow-band imaging and the depth of invasion in superficial pharyngeal squamous cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Sunakawa Hironori、Hori Keisuke、Kadota Tomohiro、Shinmura Kensuke、Yoda Yusuke、Ikematsu Hiroaki、Tomioka Toshifumi、Akimoto Tetsuo、Hayashi Ryuichi、Fujii Satoshi、Yano Tomonori
    • Journal Title

      Esophagus

      Volume: 18 Pages: 111~117

    • DOI

      10.1007/s10388-020-00754-5

  • [Journal Article] Induction chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck2020

    • Author(s)
      Okano S, Homma A, Kiyota N, Tahara M, Hanai N, Asakage T, Matsuura K, Ogawa T, Saito Y, Sano D, Kodaira T, Motegi A, Yasuda K, Takahashi S, Tanaka K, Onoe T, Yokota T, Imamura Y, Ariizumi Y, Akimoto T, Hayashi R
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      Volume: 51 Pages: 173~179

    • DOI

      10.1093/jjco/hyaa220

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dose?Volume and Radiobiological Model-Based Comparative Evaluation of the Gastrointestinal Toxicity Risk of Photon and Proton Irradiation Plans in Localized Pancreatic Cancer Without Distant Metastasis2020

    • Author(s)
      Raturi Vijay P.、Tochinai Taku、Hojo Hidehiro、Rachi Toshiya、Hotta Kenji、Nakamura Naoki、Zenda Sadamoto、Motegi Atsushi、Ariji Takaki、Hirano Yasuhiro、Baba Hiromi、Ohyoshi Hajime、Nakamura Masaki、Okumura Masayuki、Bei Yanping、Akimoto Tetsuo
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 10 Pages: 517061

    • DOI

      10.3389/fonc.2020.517061

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinction of surgically resected gastrointestinal stromal tumor by near-infrared hyperspectral imaging2020

    • Author(s)
      Sato Daiki、Takamatsu Toshihiro、Umezawa Masakazu、Kitagawa Yuichi、Maeda Kosuke、Hosokawa Naoki、Okubo Kyohei、Kamimura Masao、Kadota Tomohiro、Akimoto Tetsuo、Kinoshita Takahiro、Yano Tomonori、Kuwata Takeshi、Ikematsu Hiroaki、Takemura Hiroshi、Yokota Hideo、Soga Kohei
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 21852

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79021-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neoadjuvant S-1 With Concurrent Radiotherapy Followed by Surgery for Borderline Resectable Pancreatic Cancer: A Phase II Open-Label Multicenter Prospective Trial (JASPAC05)2020

    • Author(s)
      Takahashi S, Ohno I, Ikeda M, Konishi M, Kobayashi T, Akimoto T, Kojima M, Morinaga S, Toyama H, Shimizu Y, Miyamoto A, Tomikawa M, Takakura N, Takayama W, Hirano S, Otsubo T, Nagino M, Kimura W, Sugimachi K, Uesaka K
    • Journal Title

      Ann Surg

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Real-world clinical outcomes and prognostic factors in Japanese patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of head and neck treated with chemotherapy plus cetuximab: a prospective observation study (JROSG12-2)2020

    • Author(s)
      Yokota Tomoya、Ota Yosuke、Fujii Hirofumi、Kodaira Takeshi、Shimokawa Mototsugu、Nakashima Torahiko、Monden Nobuya、Homma Akihiro、Ueda Shinya、Akimoto Tetsuo
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 26 Pages: 316~325

    • DOI

      10.1007/s10147-020-01817-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Morphological, immune and genetic features in biopsy sample associated with the efficacy of pembrolizumab in patients with non-squamous non-small cell lung cancer2020

    • Author(s)
      Sakai Tetsuya、Udagawa Hibiki、Matsumoto Shingo、Yoh Kiyotaka、Nosaki Kaname、Ikeda Takaya、Zenke Yoshitaka、Kirita Keisuke、Niho Seiji、Akimoto Tetsuo、Goto Koichi、Ishii Genichiro
    • Journal Title

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      Volume: 147 Pages: 1227~1237

    • DOI

      10.1007/s00432-020-03413-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnostic Value of Model-Based Iterative Reconstruction Combined with a Metal Artifact Reduction Algorithm during CT of the Oral Cavity2020

    • Author(s)
      Kubo Y.、Ito K.、Sone M.、Nagasawa H.、Onishi Y.、Umakoshi N.、Hasegawa T.、Akimoto T.、Kusumoto M.
    • Journal Title

      American Journal of Neuroradiology

      Volume: 41 Pages: 2132~2138

    • DOI

      10.3174/ajnr.A6767

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radial incision and cutting for dilation before endoscopic submucosal dissection in patients with esophageal cancer on the distal side of severe benign esophageal strictures2020

    • Author(s)
      Nakajo K, Yoda Y, Kadota T, Murano T, Shinmura K, Ikematsu H, Akimoto T, Yano T
    • Journal Title

      Dis Esophagus

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy and safety of accelerated fractionated radiotherapy without elective nodal irradiation for T3N0 glottic cancer without vocal cord fixation2020

    • Author(s)
      Okumura Masayuki、Motegi Atsushi、Zenda Sadamoto、Nakamura Naoki、Hojo Hidehiro、Nakamura Masaki、Hirano Yasuhiro、Kageyama Shun‐ichiro、Arahira Satoko、Parshuram Raturi Vijay、Kuno Hirofumi、Hayashi Ryuichi、Tahara Makoto、Itoh Yoshiyuki、Naganawa Shinji、Akimoto Tetsuo
    • Journal Title

      Head & Neck

      Volume: 42 Pages: 1775~1782

    • DOI

      10.1002/hed.26092

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical impact of radiofrequency ablation and stereotactic body radiation therapy for colorectal liver metastasis as local therapies for elderly, vulnerable patients2020

    • Author(s)
      Gotohda Naoto、Nomura Shogo、Doi Manami、Karasawa Katsuyuki、Ohki Takamasa、Shimizu Yasuhiro、Inaba Yoshitaka、Takeda Atsuya、Takaki Haruyuki、Anai Hiroshi、Ikeda Masafumi、Sugimoto Motokazu、Akimoto Tetsuo
    • Journal Title

      JGH Open

      Volume: 4 Pages: 722~728

    • DOI

      10.1002/jgh3.12325

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved efficacy of taxanes and ramucirumab combination chemotherapy after exposure to anti-PD-1 therapy in advanced gastric cancer2020

    • Author(s)
      Sasaki Akinori、Kawazoe Akihito、Eto Testuya、Okunaka Mashiro、Mishima Saori、Sawada Kentaro、Nakamura Yoshiaki、Kotani Daisuke、Kuboki Yasutoshi、Taniguchi Hiroya、Kojima Takashi、Doi Toshihiko、Yoshino Takayuki、Akimoto Tetsuo、Shitara Kohei
    • Journal Title

      ESMO Open

      Volume: 5 Pages: e000775~e000775

    • DOI

      10.1136/esmoopen-2020-000775

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimal Androgen Deprivation Therapy Combined with Proton Beam Therapy for Prostate Cancer: Results from a Multi-Institutional Study of the Japanese Radiation Oncology Study Group2020

    • Author(s)
      Murakami Motohiro、Ishikawa Hitoshi、Shimizu Shosei、Iwata Hiromitsu、Okimoto Tomoaki、Takagi Masaru、Murayama Shigeyuki、Akimoto Tetsuo、Wada Hitoshi、Arimura Takeshi、Sato Yoshitaka、Gosho Masahiko、Nakamura Katsumasa、Sakurai Hideyuki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 12 Pages: 1690~1690

    • DOI

      10.3390/cancers12061690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radiobiological model-based approach to determine the potential of dose-escalated robust intensity-modulated proton radiotherapy in reducing gastrointestinal toxicity in the treatment of locally advanced unresectable pancreatic cancer of the head2020

    • Author(s)
      Raturi Vijay P.、Hojo Hidehiro、Hotta Kenji、Baba Hiromi、Takahashi Ryo、Rachi Toshiya、Nakamura Naoki、Zenda Sadamoto、Motegi Atsushi、Tachibana Hidenobu、Ariji Takaki、Motegi Kana、Nakamura Masaki、Okumura Masayuki、Hirano Yasuhiro、Akimoto Tetsuo
    • Journal Title

      Radiation Oncology

      Volume: 15 Pages: 157

    • DOI

      10.1186/s13014-020-01592-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Review of early endoscopic findings in patients with local recurrence after definitive chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Yamamoto Yoichi、Kadota Tomohiro、Yoda Yusuke、Hori Keisuke、Hatogai Ken、Kojima Takashi、Fujii Satoshi、Akimoto Tetsuo、Yano Tomonori
    • Journal Title

      Esophagus

      Volume: 17 Pages: 433~439

    • DOI

      10.1007/s10388-020-00734-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A phase II study of adaptive two-step intensity-modulated radiation therapy (IMRT) with chemotherapy for loco-regionally advanced nasopharyngeal cancer (JCOG1015)2020

    • Author(s)
      Nishimura Y, Ishikura S, Shibata T, Kodaira T, Ito Y, Tsuchiya K, Murakami Y, Saitoh JI, Akimoto T, Nakata K, Yoshimura M, Teshima T, Toshiyasu T, Ota Y, Ishikawa K, Shimizu H, Minemura T, Nakamura K, Hiraoka M
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 25 Pages: 1250~1259

    • DOI

      10.1007/s10147-020-01665-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] End-to-end delivery quality assurance of computed tomography?based high-dose-rate brachytherapy using a gel dosimeter2020

    • Author(s)
      Tachibana Hidenobu、Watanabe Yusuke、Mizukami Shinya、Maeyama Takuya、Terazaki Tsuyoshi、Uehara Ryuzo、Akimoto Tetsuo
    • Journal Title

      Brachytherapy

      Volume: 19 Pages: 362~371

    • DOI

      10.1016/j.brachy.2020.02.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced tumor response to radiotherapy after PD-1 blockade in metastatic gastric cancer2020

    • Author(s)
      16.Sasaki A, Nakamura Y, Togashi Y, Kuno H, Hojo H, Kageyama S, Nakamura N, Takashima K, Kadota T, Yoda Y, Mishima S, Sawada K, Kotani D, Kawazoe A, Kuboki Y, Taniguchi H, Kojima T, Doi T, Yoshino T, Yano T, Kobayashi T, Akimoto T, Nishikawa H, Shitara K
    • Journal Title

      Gastric Cancer

      Volume: 23 Pages: 893~903

    • DOI

      10.1007/s10120-020-01058-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The “histological replacement growth pattern” represents aggressive invasive behavior in liver metastasis from pancreatic cancer2020

    • Author(s)
      Watanabe Kazuo、Mitsunaga Shuichi、Kojima Motohiro、Suzuki Hidetaka、Irisawa Ai、Takahashi Hideaki、Sasaki Mitsuhito、Hashimoto Yusuke、Imaoka Hiroshi、Ohno Izumi、Ikeda Masafumi、Akimoto Tetsuo、Ochiai Atsushi
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 9 Pages: 3130~3141

    • DOI

      10.1002/cam4.2954

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic results of proton beam therapy with concurrent chemotherapy for cT1 esophageal cancer and salvage endoscopic therapy for local recurrence2020

    • Author(s)
      Sato Daiki、Motegi Atsushi、Kadota Tomohiro、Kojima Takashi、Bando Hideaki、Shinmura Kensuke、Hori Keisuke、Yoda Yusuke、Oono Yasuhiro、Zenda Sadamoto、Ikematsu Hiroaki、Akimoto Tetsuo、Yano Tomonori
    • Journal Title

      Esophagus

      Volume: 17 Pages: 305~311

    • DOI

      10.1007/s10388-020-00715-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 強度変調放射線治療2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 33 Pages: 1397~1400

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 陽子線棟2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 33 Pages: 1406~1411

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] III期非小細胞肺癌に対するIMRTおよびVMATの有効性2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Journal Title

      インナービジョン 35

      Volume: 11 Pages: 72~73

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肉腫に対する陽子線治療2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 78 Pages: 511~518

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 高リスク前立腺癌に対する粒子線治療の現状と可能性2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 33 Pages: 707-709

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 陽子線治療がSturge-Weber症候群に伴うびまん性滲出性網膜剥離に有効であった1例2020

    • Author(s)
      大原裕美、湯浅勇生、平田潤子、山根 健、秋元哲夫、永田 靖、木内良明
    • Journal Title

      日本眼科学会雑誌

      Volume: 124 Pages: 432-440

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 陽子線治療の技術的な進歩と可能性-強度変調陽子線治療を中心に-2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Journal Title

      ライフライン21 がんの先進医療

      Volume: 36 Pages: 14~17

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 体幹部定位放射線治療の現状と可能性2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      第29回日本定位放射線治療学会ウェブセミナー(WEB開催)
  • [Presentation] PACIFICレジメンにおける根治の可能性~照射工夫編~2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      Virtual Radiation Oncology Conference (WEB開催)
  • [Presentation] HalcyonTM Update2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第33回学術大会(WEB開催)
  • [Presentation] Radiation Oncology in esophageal cancer2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      Taiwan Esophageal Cancer Forum 2020 (WEB開催)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 放射線治療に関する臨床研究推進におけるJROSGの役割と意義2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第33回学術大会(WEB開催)
  • [Presentation] 前立腺癌放射線治療2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      第58回日本癌治療学会学術集会(WEB開催)
  • [Presentation] AGREEⅡによる評価の概略2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      第58回日本癌治療学会学術集会(WEB開催)
  • [Presentation] 頭頸部がんに対する粒子線治療 ~適応と今後の可能性~2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      Japan Cancer Forum 2020 (WEB開催)
  • [Presentation] 放射線科における医師主導治験についてのノウハウ2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      第56回日本医学放射線学会秋季臨床大会(WEB開催)
  • [Presentation] Novel drugs in combination with RT for head and neck cancer2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      第18回日本臨床腫瘍学会学術集会(WEB開催)
  • [Presentation] New Normal時代の放射線腫瘍学2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      第19回九州放射線治療システム研究会(WEB開催)
  • [Presentation] Updated Information from Medical Physics Group of Kyoto University2020

    • Author(s)
      秋元哲夫
    • Organizer
      第34回高精度放射線外部照射部会学術大会バリアン共催セミナー(WEB開催)

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Published: 2021-12-27  

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