2020 Fiscal Year Research-status Report
心筋緻密化障害の病態解明：転写因子TBX5下流経路の重要性に着目して
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19K08295
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
廣野 恵一 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (80456384)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 寿 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00239617)
長谷川 英之 富山大学, 学術研究部工学系, 教授 (00344698)
高崎 一朗 富山大学, 学術研究部工学系, 准教授 (00397176)
西田 尚樹 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (10315088)
伊吹 圭二郎 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (20566096)
市田 蕗子 富山大学, 事務局, 学長補佐 (30223100)
畑 由紀子 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (30311674)
小澤 綾佳 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (40596540)
長岡 亮 富山大学, 学術研究部工学系, 助教 (60781648)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心筋症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①TBX5のレポーターアッセイ：Heteroにおいて、ANFの発現はコントロールと同程度であり、比較対象のmissense variantとも同様であった。一方、nonsense variantであるTBX5Arg279Ter/+とDNAbinding domainにあるTBX5Pro85Thr/+では有意に発現が低下していた。
②遺伝子変異導入マウスの作製：ゲノム編集技術によりheterozygoteを得ることができ、これらのマウスをファウンダーに、順調に繁殖は進んだ。homozygoteも胎生致死に至ることなく得ることができた。
③遺伝子変異導入マウスによる病理・生理学的機能解析研究：若成年TBX5 R264K/R264Kにおいては野生株に比較して短縮率、拡張末期径/体重、収縮末期径/体重、前壁/拡張末期径、後壁/拡張末期径の減少がみられた。心臓重量/体重においては野生株に比べて大きかった。体格以外に雌雄差は見られなかった。これらのデータは臨床的にいう拡張型心筋症に類似していた。さらにisoproterenol負荷の実験では、まず、isoproterenol負荷で野生株と若成年TBX5 R264K/R264K でFSが低下することを確認した。さらに若成年TBX5 R264K/R264Kは、短縮率の平均値の変化率が大きい傾向にあったが（15% vs 18%）、two-way ANOVAでは種別による薬剤の交互作用は認められなかった。一方、老年TBX5 R264K/R264Kは、同様に短縮率の低下を認めた。しかし、心臓重量/体重や心内腔、壁厚などに差は見られなくなっていた。TBX5 R264K/WTマウスと野生株の比較を行ったが、心電図所見や不整脈において有意差は認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り結果が得られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
さらに研究を推し進め研究計画を完遂する予定である。
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| Causes of Carryover |
当該年度は計画は予定通り進行したが、旅費・消耗品の出費が予想より下回った。次年度は消耗品を数多く使用する機能解析を予定している。
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[Journal Article] Cardiac Emerinopathy: A Nonsyndromic Nuclear Envelopathy With Increased Risk of Thromboembolic Stroke Due to Progressive Atrial Standstill and Left Ventricular Noncompaction.2020
Author(s)
Ishikawa T, Mishima H, Barc J, Takahashi MP, Hirono K, Terada S, Kowase S, Sato T, Mukai Y, Yui Y, Ohkubo K, Kimoto H, Watanabe H, Hata Y, Aiba T, Ohno S, Chishaki A, Shimizu W, Horie M, Ichida F, Nogami A, Yoshiura KI, Schott JJ, Makita N.
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Journal Title
Circ Arrhythm Electrophysiol
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The combination of the neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios as a novel predictor of intravenous immunoglobulin resistance in patients with Kawasaki disease: a multicenter study.2020
Author(s)
Kanai T, Takeshita S, Kawamura Y, Kinoshita K, Nakatani K, Iwashima S, Takizawa Y, Hirono K, Mori K, Yoshida Y, Nonoyama S.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: 35
Pages: 1463-1472
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TBX5 R264K acts as a modifier to develop dilated cardiomyopathy in mice independently of T-box pathway.2020
Author(s)
Miyao N, Hata Y, Izumi H, Nagaoka R, Oku Y, Takasaki I, Ishikawa T, Takarada S, Okabe M, Nakaoka H, Ibuki K, Ozawa S, Yoshida T, Hasegawa H, Makita N, Nishida N, Mori H, Ichida F, Hirono K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A significance of school screening electrocardiogram in the patients with ventricular noncompaction.2020
Author(s)
Hirono K, Miyao N, Yoshinaga M, Nishihara E, Yasuda K, Tateno S, Ayusawa M, Sumitomo N, Horigome H, Iwamoto M, Takahashi H, Sato S, Kogaki S, Ohno S, Hata T, Hazeki D, Izumida N, Nagashima M, Ohta K, Tauchi N, Ushinohama H, Doi S, Ichida F; Study group on childhood cardiomyopathy in Japan.
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Journal Title
Heart Vessels
Volume: 35
Pages: 985-995
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CYP2C9, VKORC1, and CYP4F2 polymorphisms and pediatric warfarin maintenance dose: a systematic review and meta-analysis.2020
Author(s)
Takeuchi M, Kobayashi T, Biss T, Kamali F, Vear SI, Ho RH, Bajolle F, Loriot MA, Shaw K, Carleton BC, Hamberg AK, Wadelius M, Hirono K, Taguchi M, Wakamiya T, Yanagimachi M, Hirai K, Itoh K, Ito S.
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Journal Title
Pharmacogenomics J
Volume: 20
Pages: 306-319
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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