2021 Fiscal Year Annual Research Report
心筋緻密化障害の病態解明：転写因子TBX5下流経路の重要性に着目して
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19K08295
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
廣野 恵一 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (80456384)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 寿 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00239617)
長谷川 英之 富山大学, 学術研究部工学系, 教授 (00344698)
高崎 一朗 富山大学, 学術研究部工学系, 准教授 (00397176)
西田 尚樹 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (10315088)
伊吹 圭二郎 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (20566096)
市田 蕗子 富山大学, 事務局, 学長補佐 (30223100)
畑 由紀子 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (30311674)
小澤 綾佳 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (40596540)
長岡 亮 富山大学, 学術研究部工学系, 准教授 (60781648)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心筋症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①遺伝子変異導入マウスの作製：心筋緻密化障害患者において発見されたTBX5遺伝子座の点変異をマウスTbx5遺伝子の相同領域に導入した。ゲノム編集技術によりheterozygoteおよびhomozygoteを得ることができ、胎生致死に至ることはなかった。
②遺伝子変異導入マウスによる病理・生理学的機能解析研究：得られたマウス系統の胚性致死または周産期致死の有無と心筋緻密化障害の有無を検討した。その結果、TBX5 R264K/R264Kにおいては野生株に比較して心臓超音波検査では、心機能の低下と左室拡張径の拡大がみられ、心臓/体重比も増大し、拡張型心筋症に類似していた。Tbx5R264K/+と野生株の心電図と不整脈の比較では、Tbx5R264K/+において心電図変化や不整脈の増加は認められなかった。組織染色では、若年TBX5 R264K/R264K は野生株と比較して血管周囲のわずかな線維化のみが認められたが、成年TBX5 R264K/R264Kになると心内膜～心筋内の軽度の線維化の増加が観察された。心奇形は認めなかった。
③遺伝子変異導入マウスにおける心筋細胞の発現プロファイル解析：心筋緻密化障害の病理病態において、肉柱形成とそれに続く心筋緻密化過程の関係について洞察を得るため、遺伝子変異導入マウスで肉柱形成時期の心筋と心内膜の発現プロファイルを取得した。その結果、マイクロアレイではTBX5 R264K/R264Kにおいて36個の有意な遺伝子変化が認められた（22遺伝子は亢進、14遺伝子は低下）。上昇した遺伝子にはACTA1、MYOT、ANKRD1, ANKRD23が含まれていた。また、実際にACTA1がコードするskeletal muscle α-actinの発現も上昇していた。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Incidence and Expected Probability of Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma After Fontan Operation.2021
Author(s)
Nii M, Inuzuka R, Inai K, Shimada E, Shinohara T, Kogiso T, Ono H, Ootsuki S, Kurita Y, Takeda A, Hirono K, Takei K, Yasukochi S, Yoshikawa T, Furutani Y, Shinozaki T, Matsuyama Y, Senzaki H, Tokushige K, Nakanishi T.
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Journal Title
Circulation
Volume: 144
Pages: 2043-2045
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anatomical Classification and Posttreatment Remodeling Characteristics to Guide Management and Follow-Up of Neonates and Infants With Coronary Artery Fistula: A Multicenter Study From the Coronary Artery Fistula Registry.2021
Author(s)
Gowda ST, Latson L, Sivakumar K, Hiremath G, Crystal M, Law M, Shahanavaz S, Asnes J, Veeram Reddy S, Kobayashi D, Alwi M, Ichida F, Hirono K, Tahara M, Takeda A, Minami T, Kutty S, Nugent AW, Forbes T, Prieto LR, Qureshi AM.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Interv.
Volume: 14
Pages: :e009750.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Predictors of long-term mortality among perioperative survivors of Fontan operation.2021
Author(s)
Inai K, Inuzuka R, Ono H, Nii M, Ohtsuki S, Kurita Y, Takeda A, Hirono K, Takei K, Yasukouchi S, Yoshikawa T, Furutani Y, Shimada E, Shinohara T, Shinozaki T, Matsuyama Y, Senzaki H, Nakanishi T.
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Journal Title
Eur Heart J
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The mid-term outcome of interventricular septal hematoma after ventricular septal defect closure. Aoki M, Ikeno Y, Ibuki K, Ozawa S, Hirono K, Yoshimura N.2021
Author(s)
Aoki M, Ikeno Y, Ibuki K, Ozawa S, Hirono K, Yoshimura N.
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Journal Title
Asian Cardiovasc Thorac Ann.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Outcomes of hypertrophic cardiomyopathy in Japanese children: a retrospective cohort study.2021
Author(s)
Mori H, Yoshikawa T, Kimura H, Ono H, Kato H, Ono Y, Nii M, Shindo T, Inuzuka R, Horigome H, Miura M, Hirono K, Kobayashi T, Kogaki S, Furutani Y, Nakanishi T
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Electrocardiographic Diagnosis of Hypertrophic Cardiomyopathy in the Pre- and Post-Diagnostic Phases in Children and Adolescents.2021
Author(s)
Yoshinaga M, Horigome H, Yasuda K, Kogaki S, Tateno S, Ohta K, Hirono K, Hosokawa S, Takechi F, Ishikawa Y, Hata T, Ichida F, Ohno S, Makita N, Horie M, Takahashi H, Nagashima M.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 86
Pages: 118-127
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reversible left ventricular noncompaction caused by hypertensive hydrocephalus: a pediatric case report.2021
Author(s)
ato R, Taneichi H, Takarada S, Okabe M, Miyao N, Nakaoka H, Ibuki K, Ozawa S, Adachi Y, Yoshimura N, Saito K, Ichida F, Hirono K.
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Journal Title
BMC Pediatr.
Volume: 21
Pages: 205
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Poor Myocardial Compaction in a Patient with Recessive MYL2 Myopathy.2021
Author(s)
Tamamitsu AM, Nakagama Y, Domoto Y, Yoshida K, Ogawa S, Hirono K, Shindo T, Ogawa Y, Nakano K, Asakai H, Hirata Y, Matsui H, Inuzuka R
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Journal Title
Int Heart J.
Volume: 62
Pages: 445-447
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A burden of sarcomere gene variants in fetal-onset patients with left ventricular noncompaction.2021
Author(s)
Hirono K, Hata Y, Ozawa SW, Toda T, Momoi N, Fukuda Y, Inuzuka R, Nagamine H, Sakaguchi H, Kurosaki K, Okabe M, Takarada S, Miyao N, Nakaoka H, Ibuki K, Origasa H, Bowles NE, Nishida N, Ichida F; for LVNC study collaborators.
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 328
Pages: 122-129
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Lipidomics links oxidized phosphatidylcholines and coronary arteritis in Kawasaki disease.2021
Author(s)
Nakashima Y, Sakai Y, Mizuno Y, Furuno K, Hirono K, Takatsuki S, Suzuki H, Onouchi Y, Kobayashi T, Tanabe K, Hamase K, Miyamoto T, Aoyagi R, Arita M, Yamamura K, Tanaka T, Nishio H, Takada H, Ohga S, Hara T.
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: 117
Pages: 96-108
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Genotype-Phenotype correlation for children with left ventricular noncompaction and congenital heart disease2021
Author(s)
Keiichi Hirono, Yukiko Hata, Nariaki Miyao, Mako Okabe, Shinya Takarada, Hideyuki Nakaoka, Keijiro Ibuki, Sayaka Ozawa, Naoki Yoshimura, Naoki Nishida, Fukiko Ichida, and LVNC study collaborators
Organizer
第85回日本循環器学会
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