2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K08316
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
水野 朋子 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (90765398)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 耕輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (90332626)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 脊髄性筋萎縮症 / 新生児マススクリーニング / SMN1遺伝子 / SMN蛋白 / 原発性免疫不全症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊髄性筋萎縮症（Spinal muscular atrophy：以下SMA）は脊髄前角細胞の変性によって、進行性に筋萎縮、筋力低下を呈する疾患である。I型（Werdnig-
Hoffmann病）が最も重症で頻度が高く、自然歴ではほぼ寝たきりとなり、人工呼吸管理が必要となる。SMAの責任遺伝子はSMN1遺伝子であり、SMN1の両アレルの
欠失あるいは変異により発症する。SMAは従来根本的な治療法のない疾患であったが、2017年より本邦において核酸医薬品が発売され、また2020年には遺伝子治療薬が発売された。いずれも有効性は非常に高いが、更なる予後改善のためには可能な限り早期診断し、早期に治療を開始することが重要である。そのために新生児マススクリーニングを行い、症状発症前に発見することが患者のメリットになると考える。
我々は現行の新生児マススクリーニングで採取された濾紙血を使用し、原発性免疫不全症のスクリーニング（定量PCR法によるTREC、KRECの測定）に取り組んできた。SMN1遺伝子のコピー数は定量PCR法を用い、TREC、KRECと同じキットで測定することが可能である。我々はSMAの新生児マススクリーニングを実現化するため、まずはSMA患者、保因者、健常者の検体を用いて解析をし、PCRキットの有用性を明らかにする。
次に新生児を対象としたpilot studyを行う。SMN1遺伝子が0コピーと診断された場合、droplet digital PCR 、MLPA法を用いた確定診断、FACSを用いたSMN蛋白測定による重症度推定を行い、治療介入を行う。これらの患者の経過を追うことで、マススクリーニングで陽性だった患者の長期予後を明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PCRキットを用い、SMA患者17例、保因者3例、健常者2000例で解析を行い、正確な診断が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はPCRキットを用い、原発性免疫不全症とともに新生児を対象としたpilot studyを多施設で行い、早期診断、早期治療へつなげていく。確定診断がついた患者で、FACSによるSMN蛋白測定を行い、重症度の推定を行うと共に長期的な経過を追い、予後を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
倫理審査に時間がかかり、新生児のpilot studyをまだ開始できていない。次年度に行えるよう進めていく。
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