Elucidation of congenital CMV infection mechanisms and development of prevention

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08354
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: Shimada Kazuya 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30439781)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 先天性サイトメガロウイルス感染症 / 先天感染 / 胎内感染 / ヒトサイトメガロウイルス

Outline of Final Research Achievements

When a pregnant woman is initially infected with cytomegalovirus, the virus is transferred to the fetus via the placenta, and the fetus develops a severe congenital cytomegalovirus infection with neurological abnormalities. However, the effects of cytomegalovirus on neurological function and brain development are poorly understood.
Cytomegalovirus infection of nervous system cells results in the expression of the latency-associated protein ORF152. ORF152 binds to the calcium modulating cyclophilin ligand (CAML) that promotes Ca2+ influx into cells, thereby increasing intracellular Ca2 + concentration in nervous system cells. The results also suggest that ORF152 modulates calcium signaling, possibly causing neurodegeneration, and provide insight into the pathogenesis of congenital cytomegalovirus infection.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

先天性サイトメガロウイルス感染症は、サイトメガロウイルスの胎内感染が原因であるが、その発症機序はほとんど不明のままである。近年、妊娠中にサイトメガロウイルスの初感染を来す症例が増加傾向にあるため、先天性サイトメガロウイルス感染症に対する早急な治療法、及び予防法の確立が望まれている。
サイトメガロウイルスの潜伏感染関連タンパク質ORF152が神経系細胞内カルシウム濃度を上昇させることを見出した。カルシウムは神経機能に多大な影響を及ぼすため、ORF152の機能を解明することは、先天性サイトメガロウイルス感染症の発症機序を解明する突破口となることが期待される。