転移性肝癌に対するGalectin-9の抗腫瘍効果とそのmicroRNA基盤

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08370
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 正木 勉 香川大学, 医学部, 教授 (30335848)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小原 英幹 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (10612476) ; 岩間 久和 香川大学, 医学部, 准教授 (20398035) ; 坂本 鉄平 香川大学, 医学部, 協力研究員 (30769328) ; 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508) ; 藤田 浩二 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50749421) ; 田所 智子 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50813177) ; 森下 朝洋 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (60423430) ; 野村 貴子 香川大学, 医学部, 協力研究員 (70645415) ; 米山 弘人 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80294750) ; 大浦 杏子 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80834639)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 転移性肝癌 / Galectin-9 microRNA / エクソソーム

Outline of Annual Research Achievements

本研究において、我々が見出した新しい生理活性物質ガレクチン-９(Gal-9)が、種々の消化器癌に対して、抗腫瘍効果があることを示し、その機構としてGal-9
が腫瘍細胞内・組織内のmicroRNAを変化させることにより、抗癌作用を有することを証明してきた。本研究の目的は、Gal-9の転移性肝癌に対する抗腫瘍効果の
証明と、腫瘍内のmicroRNAだけではなく、癌細胞からの放出されたエクソソーム(細胞外分泌小胞器官)内のmicroRNAにも変化を及ぼし、そのmicroRNA分子もま
た、抗腫瘍活性を持つ可能性について検討をする。つまり、Gal-9が新たな癌抑制機構のエクソソームを標的とした治療戦略に成り得る可能性についての基礎研
究を行うことである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

転移性肝細胞癌を用いて、Gal-9の腫瘍増殖抑制効果に関連する腫瘍内のmicroRNAとエクソゾームに含まれるmicroRNAの候補遺伝子を同定した。
転移性肝細胞癌を用いて、Gal-9を抗腫瘍効果を関連するマイクロRNAは2555分子のアレイチップから解析してLet7familyであった。
ガレクチン9を投与すると、癌細胞Let-7が癌細胞内エクソソームに増強していた。
Let-7は、がん抑制遺伝子として働くことが判明しており、このmicroRNAをガレクチン-9は増強させることが判明した。

Strategy for Future Research Activity

今後エクソゾーム、及び癌細胞内に腫瘍増殖抑制に関するmicroRNAを癌細胞内に導入することにより、癌細胞の抑制になるか否かの機能解析を行う。

Causes of Carryover

予定よりマイクロRNAに関する実験書の購入が不要となったため、3,964円が余った。