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2021 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖免疫に基づくエクスポソームを介した難治性腸管炎症発症制御の解明

Research Project

Project/Area Number 19K08394
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

新崎 信一郎  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60546860)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 隆弘  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (30648184)
林 義人  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80647123)
飯島 英樹  大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授 (90444520)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsエクスポソーム / 糖鎖免疫 / 炎症性腸疾患 / ストレス
Outline of Annual Research Achievements

原因不明の難治性疾患である炎症性腸疾患の発症や増悪に、食事抗原、精神的ストレス、抑うつ状態や気候変化といった環境因子(エクスポソーム)が関わると報告されているが、その詳細はいまだ不明である。我々はこれまで糖鎖免疫の見地から炎症性腸疾患の発症機構を検討してきたが、今回、エクスポソームが糖鎖免疫を介して腸炎発症や増悪に関わるのではないかとの仮説を立て、その機序および制御機構の解明を目指すことを目的として本研究を立案した。特に、精神状態に関わるエクスポソームが腸内環境との糖鎖免疫学的クロストークを介して腸炎を制御している可能性につき、患者検体やマウス実験腸炎モデルを用いた基礎的検討を行う。また、患者検体の検討結果と疾患経過、臨床背景との関連につき比較検討を行う。これらにより、エクスポソームの変化による炎症性腸疾患発症・増悪に関わる病態解明を目指す。
当該年度は、これまでの年度に引き続き、ストレス負荷下に実験腸炎マウスモデルを作成のうえ、腸炎増悪に精神的ストレスが関わる機序について基礎的な検討を行うとともに、腸炎増悪に関わる経路の検討につき検討した。また、エクスポソームの変化が炎症性腸疾患患者の病態に及ぼす影響について、特に炎症性腸疾患患者における疾患増悪の季節性に着目して、腸内細菌の季節性有無を検討するとともに、腸内細菌の季節性に関わる因子について検討を行った。いずれの検討項目についても主要な成果は得られており、現在論文作成を行っている。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Elderly onset age is associated with low efficacy of first anti-tumor necrosis factor treatment in patients with inflammatory bowel disease2022

    • Author(s)
      Amano T, Shinzaki S, Asakura A, Tashiro T, Tani M, Otake Y, Yoshihara T, Yoshii S, Tsujii Y, Hayashi Y, Inoue T, Iijima H, Takehara T, et al.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 5324

    • DOI

      10.1038/s41598-022-09455-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exacerbation of non‐steroidal anti‐inflammatory drug‐induced enteropathy in C‐C chemokine receptor type 7‐deficient mice2022

    • Author(s)
      Yamaguchi Toshio、Iijima Hideki、Yoshihara Takeo、Tani Mizuki、Otake Yuriko、Iwatani Shuko、Amano Takahiro、Tashiro Taku、Kurahashi Tomohide、Inoue Takanori、Tsujii Yoshiki、Hayashi Yoshito、Inoue Takahiro、Motooka Daisuke、Nakamura Shota、Shinzaki Shinichiro、Takehara Tetsuo
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/jgh.15868

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concomitant use of an immunomodulator with ustekinumab as an induction therapy for Crohn's disease: A systematic review and meta‐analysis2021

    • Author(s)
      Yoshihara T, Shinzaki S, Amano T, Iijima H, Takehara T, Inoue N, Uchino M, Esaki M, Kobayashi T, Saruta M, Sugimoto K, Nakamura S, Hata K, Hirai F, Hiraoka S, Fujii T, Matsuura M, Matsuoka K, Watanabe K, Nakase H, Watanabe M.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 36 Pages: 1744~1753

    • DOI

      10.1111/jgh.15401

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a potential biomarker to monitor disease activity in inflammatory bowel disease receiving adalimumab: PLANET study2021

    • Author(s)
      Shinzaki S, Matsuoka K, Tanaka H, Takeshima F, Kato S, Torisu T, Ohta Y, Watanabe K, Nakamura S, Yoshimura N, Kobayashi T, Shiotani A, Hirai F, Hiraoka S, Watanabe M, Matsuura M, Nishimoto S, Mizuno S, Iijima H, Takehara T, Naka T, Kanai T, Matsumoto T.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 56 Pages: 560~569

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01793-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein May Be Predictive of the Adalimumab Trough Level and Antidrug Antibody Development for Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Sub-Analysis of the PLANET Study2021

    • Author(s)
      Yanai Shunichi、Shinzaki Shinichiro、Matsuoka Katsuyoshi、Mizuno Shinta、Iijima Hideki、Naka Tetsuji、Kanai Takanori、Matsumoto Takayuki
    • Journal Title

      Digestion

      Volume: 102 Pages: 929~937

    • DOI

      10.1159/000517339

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Importance of MDT activities in the Care of Patients with Inflammatory Bowel Disease.2021

    • Author(s)
      Shinzaki S.
    • Organizer
      9th annual meeting of Asian Organization for Crohn’s and Colitis
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 高齢潰瘍性大腸炎患者に対する抗TNF製剤初回投与の安全性と有効性:多施設共同後ろ向き観察研究2021

    • Author(s)
      天野孝広、新崎信一郎、朝倉亜希子、田代拓、大竹由利子、谷瑞季、良原丈夫、井上隆弘、中原征則、飯島英樹、竹原徹郎
    • Organizer
      第17回日本消化管学会総会学術集会
  • [Presentation] Usefulness of serum LRG as a biomarker for evaluating endoscopic activity of ileal Crohn’s disease in clinical remission.2021

    • Author(s)
      Taku Tashiro, Shinichiro Shinzaki, Akiko Asakura, Takahiro Amano, Mizuki Tani, Yuriko Otake, Takeo Yoshihara, Shunsuke Yoshii, Yoshiki Tsujii, Takahiro Inoue, Yoshito Hayashi, Hideki Iijima and Tetsuo Takehara.
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] クローン病の内視鏡的重症度評価における血清LRGの有用性2021

    • Author(s)
      田代拓、新崎信一郎、竹原徹郎
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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