The predominance of senescence-evading aged gastric epithelial cells may contribute to aging-related gastric carcinogenesis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08411
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: ASANO Naoki 東北大学, 医学系研究科, 講師 (20526454)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 老化 / オルガノイド / 発癌 / 胃

Outline of Final Research Achievements

We established gastric organoids from young and aged murine stomachs, and found that aged organoids formed more organoids and proliferated vigorously. This resulted from accelerated Wnt signaling and enhanced expression of the transcription factor Tbx3. We also found that the cellular senescence in aged organoids, which may contribute to gastric carcinogenesis.
We then assessed the expression of TBX3 in human gastric tissues and found that TBX3 expression increased with age and that gastric cancers express TBX3.

Free Research Field

消化器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢は種々の臓器における発癌リスクと考えられている。本研究では、胃オルガノイドを用いた検討により、加齢によって転写因子Tbx3を高発現する細胞が出現することが判明した。このTbx3発現細胞では、細胞老化が抑制され、細胞増殖能が亢進していたことから、このTbx3の発現亢進という経路が加齢による胃発癌機序の一つとして考えられた。今後は胃粘膜上皮におけるTbx3を抑制することにより、発癌予防や治療に結びつく可能性が考えられる。