Integrated genetic and epigenetic analysis of cancer-related genes in non-ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08463
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: SAWADA Takeshi 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60345626)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 八尾 隆史 順天堂大学, 医学部, 教授 (20243933) ; 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254) ; 佐々木 泰史 札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70322328)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 十二指腸腫瘍 / 十二指腸腺腫 / 小腸癌 / 遺伝子変異 / DNAメチル化

Outline of Final Research Achievements

Because non-ampullary duodenal adenocarcinomas are rare, their molecular and clinical characteristics are not fully understood. To clarify these characteristics, we performed genetic and epigenetic analysis of cancer-related genes in premalignant lesions including non-ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas. When these lesions are divided into small intestinal and gastric type tumors, there were significant differences in the clinicopathological and molecular variables between two types of tumors, suggesting the presence of at least two separate carcinogenic pathways in non-ampullary duodenal adenocarcinomas. In addition, the higher than previously reported frequency of APC gene mutations in small bowel adenocarcinomas may indicate the adenoma-carcinoma sequence has only limited involvement in duodenal carcinogenesis.

Free Research Field

消化器癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

十二指腸腺癌は希少癌であり、発癌機序は十分解明されていない。特に、その前癌病変である十二指腸腺腫・粘膜内癌の分子学的解析はほとんどなされてこなかった。我々は初めて100以上の前癌病変について75遺伝子の変異解析を行った。結果、非乳頭部十二指腸腫瘍の発癌経路は複数あることを解明した。また、小腸型形質を示す非乳頭部十二指腸発癌においてadenoma-carcinoma sequenceの関与は限定的であることが示唆された。このように本研究は、稀ではあるが近年注目を集めるようになってきた非乳頭部十二指腸発癌の分子学的機序の一端を明らかにした。