The role of heat shock protein Apg-2 in hepatic lipogenesis and hepatocarcinogenesis by the inhibition of lipophagy

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08473
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Yamaguchi Kanji 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50381950)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Apg-2 / 脂肪肝炎 / 肝がん / リポファジー / 分子シャペロン

Outline of Final Research Achievements

Heat shock protein Apg-2 may suppress lipophagy. Over expression of hepatocyte-specific lipid droplet component proteins, Tip47 and ADRP, in Apg-2 knockout mice markedly suppressed hepatic lipogenesis compared to wild-type mice, even under a high-fat diet. In addition, transfection of Apg-2 SiRNA in hepatocellular carcinoma cell lines resulted in decreased hepatic lipid accumulation and increased lipophagy. Using liver biopsy tissue from the patients with NASH, we examined the expression pattern of Apg-2 in relation to intrahepatic lipid accumulation, inflammation, and fibrosis, and found that Apg-2 mRNA expression was elevated in fatty liver.

Free Research Field

肝臓学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、Apg-2による脂肪滴形成とリポファジーの抑制の可能性が示唆され、肝脂肪化に及ぼす分子シャペロンの役割の一端が示された。特に脂肪化を伴う肝がんはsteatohepatitic typeと言われており、肝がんで高発現するApg-2の脂肪化促進作用とリポファジー抑制が嫌気性解糖系に依存する癌細胞の代謝環境を調整している可能性がある。今後は、Apg-2自体の発現抑制だけではなく、Apg-2分子のシャペロン活性の標的蛋白を明らかにして、その会合を阻害する化合物の開発が重要であり、代謝薬としての抗ガン治療の補助療法となり得る。