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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Role elucidation and therapeutic application in arteriosclerosis of the lipid binding protein

Research Project

Project/Area Number 19K08500
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

高村 祥子 (赤司祥子)  愛知医科大学, 医学部, 教授 (00325599)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
KeywordsMD-1(Ly86) / RP105(CD180) / LDL
Outline of Annual Research Achievements

本研究ではMD-1が動脈硬化発症に影響を及ぼすのか明らかにすることを目的とし、以下①~④の計画で研究を行った。『①コレステロール代謝におけるMD-1 の機能と炎症反応との関連をあきらかにする。②LDL受容体欠失マウスを購入して MD-1欠失マウスとかけあわせ、動脈硬化への影響を調べる。③高脂肪食負荷に伴う血清MD-1濃度変遷と脂質の濃度や種類を解析する。④抗MD-1抗体投与で動脈硬化や高脂肪食による肥満が防げるか検討する。』このうち今年度は①~③を中心に行った。①:骨髄誘導性マクロファージを24時間培養後細胞上清中のコレステロールエステル含有量をTriple TOF/MS解析したところ、当初MD-1欠失マウス由来細胞ではワイルドタイプマウス由来細胞に比べて減少していたが、再現性が得られなくなった。いっぽう脂質構成成分である血清脂肪酸濃度を測定したところ、B6/MD-1欠失マウスではB6/MD-1 ヘテロマウスに比べていくつかの脂肪酸の濃度が低いことが分かった。しかしながら総合すると顕著な脂質代謝異常は認められなかった。②及び③:MD-1かつLDL受容体二重欠失マウスおよびMD-1ヘテロ/LDL受容体欠失マウスとで高脂肪食負荷を半年間行ったところ、摂餌量に有意差はないものの血中の総タンパク量や総コレステロール量、LDLコレステロール、中性脂肪などで二重欠失マウスのほうが有意に上昇していた。また肝臓へのリンパ球浸潤が二重欠失マウスではMD-1ヘテロマウス/LDL受容体欠失マウスに比べるとより多く認められ、リンパ球が肝臓へ浸潤しやすい状況にあることがわかった。現在この理由についてさらに解析を進め、論文投稿準備を行っている。また本解析に伴い、MD-1の糖鎖修飾が会合分子RP105の細胞表面発現に重要であることが明らかになり、論文発表を行った。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The anti-TLR4 monoclonal antibody Sa15-21 enhances inflammatory cytokine production in LPS-stimulated macrophages.2023

    • Author(s)
      Chowdhury, S. I., Inui, M., Yamazaki, T., Tomono, S., Takagi, H., Biswas, M., Saitoh, S. I., Miyake, K., and Akashi-Takamura, S.
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14619

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cell surface expression of human RP105 depends on N-glycosylation of MD-12022

    • Author(s)
      Biswas, M., Yamazaki, T., Tomono, S., Karnan, S., Takagi, H., Ichimonji, I., Inui, M., Nagaoka, F., Hosokawa, Y., and Akashi-Takamura, S.
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 596 Pages: 3211-3231

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14452

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] TLRファミリー分子RP105に対するアゴニスト抗体はインフルエンザウイルス感染予防のための遺伝子免疫でアジュバント効果を示す2023

    • Author(s)
      山崎達也、高村祥子
    • Organizer
      第52回東海乳酸菌研究会総会・研究発表会
  • [Presentation] ヒトRP105の細胞膜上への発現はMD-1 に付加したN結合型糖鎖に依存する2022

    • Author(s)
      山崎達也、高村(赤司)祥子
    • Organizer
      第27回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • [Presentation] Lymphocyte infiltration into liver was enhanced in high-fat diet-loaded LDL receptor and MD-1 double-deficient mice2022

    • Author(s)
      Sachiko Akashi-Takamura, Mrityunjoy Biswas, Susumu Tomono, Tatsuya Yamazaki, Masanori Inui, Sajid Iftekhar Chowdhury
    • Organizer
      日本免疫学会総会・学術集会
  • [Presentation] Recombinant anti-RP105 provides an adjuvant effect for gene immunization against influenza2022

    • Author(s)
      Tatsuya Yamazaki, Mrityunjoy Biswas, Masanori Inui, Susumu Tomono, Sachiko Akashi-Takamura
    • Organizer
      日本免疫学会総会・学術集会
  • [Presentation] The analysis of anti-apoptotic effect in B cells by anti-RP105 mAb or TLR ligands2022

    • Author(s)
      Sajid Iftekhar Chowdhury, Sachiko Akashi-Takamura
    • Organizer
      日本免疫学会総会・学術集会
  • [Presentation] Sa15-21mAb induces activation signal through TLR4/MD-2 in the Liver2022

    • Author(s)
      Mrityunjoy Biswas, Masanori Inui, Tatsuya Yamazaki, Susumu Tomono, Sajid Iftekhar Chowdhury, Sachiko Akashi-Takamura
    • Organizer
      日本免疫学会総会・学術集会
  • [Remarks] 愛知医科大学医学部感染・免疫学講座2

    • URL

      http://www.aichi-med-u.ac.jp/M-I2/index.html

URL: 

Published: 2023-12-25  

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