2021 Fiscal Year Annual Research Report
TGF-βの新規制御分子プロスタグランディン受容体EP4による心臓線維化抑制
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19K08563
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
梅村 将就 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50595353)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 詩子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70404994)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心臓線維芽細胞 / EP4 / カルシウム / 心臓筋芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓における線維芽細胞は線維化への関与だけでなく、様々なサイトカインや成長ホルモンを介して心筋細胞に直接作用し、細胞収縮や肥大、さらには細胞生存性を制御することが明らかになっている。プロスタグランディンE2(PGE2)受容体EP4欠損マウスではコントロールと比較し、アンジオテンシンⅡ負荷による心臓の線維化が著しく亢進していることを見出した。本研究では、EP4受容体が、TGF-βを介して心臓線維化の強力な新規調節分子として働いていることを証明し、心臓線維化への作用を解析することである。さらに最終目標は、EP4を制御することで、心臓の線維化の進行を抑制する初めてのEP4作動薬の開発への基盤となる知見を得ることである。
実験の過程で、ラットの心臓線維芽細胞に対して、EP4刺激を行うとトランスフォーミング増殖因子（Transforming Growth Factor-β：TGF-β）の分泌が減少することが判明した。TGF-βは線維芽細胞の線維化を促進する強力な促進因子である。さらにEP4刺激によりCTGF（Connective Tissue Growth Factor，IGFBP-8）も協力に抑制することが分かった。CTGFは結合組織の主要な増殖因子として知られる。このことにより、EP4は心臓線維芽細胞において線維化を抑制する重要な調節因子であることが疑われた。今後は、EP4のノックアウトマウスなどを用いてさらに詳細にそのメカニズムを検討する。
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[Journal Article] Multilayered human skeletal muscle myoblast sheets promote the healing process after colonic anastomosis in rats2021
Author(s)
Nakamura T, Yokoyama U, Kanaya T, Ueno T, Yoda T, Ishibe A, Hidaka Y. Umemura M, Takayama T, Kaneko M, Miyagawa S, Sawa Y, Endo I, Ishikawa Y.
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Journal Title
Cell Transplantation
Volume: 30
Pages: 0
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 市販医薬品の薬効成分を磁性化する画期的技術の開発2021
Author(s)
梅村 将就,中鍛治 里奈, 永迫 茜, Md Rafikul Islam, 大竹 誠, 長尾 景充, 根本 寛子, 水野 雄斗, 石川 聡一郎, 鈴木 文菜, 石川 義弘
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Journal Title
横浜医学
Volume: 72(4)
Pages: 537-544
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