2020 Fiscal Year Research-status Report
心肥大及び心不全発症における、ねじれ運動制御機構の解明
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19K08578
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
岡本 隆二 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (60378346)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 正明 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00223181)
土肥 薫 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50422837)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心肥大 / 心不全 / ねじれ運動 / ミオシン軽鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓特異的MYPT2ノックアウトマウスは、MYPT2-floxマウスとαMHC-MerCreMerマウスとの交配で作成を行った。
タモキシフェンの量により心毒性を認めたため、最小限度の量に留める条件設定を慎重に行った。
20mg/kgX6回、30mg/kgX6回, 30mg/kgX3回で検討を行ったところ、30mg/kg X3回では心エコーでの一過性壁運動低下および慢性期の心筋組織障害をいずれも認めず、ノックアウト効率も50%以上を認めたため、このプロトコールを採用した。
心臓特異的MYPT2KOマウスでは心筋ミオシンフォスファターゼの触媒サブユニットPP1が低下していた。
心臓特異的MYPT2ノックアウトマウスは、明らかな心機能の変化や形態変化を認めなかった。
このため、片腎摘出後、アルドステロンの慢性投与モデルを作成し、圧及び容積負荷による心不全モデルを作成し、心肥大およびねじれ運動に異常を来さないか評価を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
タモキシフェンの投与量で心毒性を認めることが判明し、投与するタイミングおよび投与量の調整に時間を要したため。
心肥大モデルの作成については順調に推移している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き上記の解析を進めていく。
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| Causes of Carryover |
研究がやや遅れており、ねじれ運動の解析に難渋している。また予定していた学会出張も行っていないため。
（使用計画）次年度に行うエコーの解析や薬剤購入に使用する予定である。
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Research Products
(2 results)
