MLC phosphatase plays an important role in cardiac function and fibrosis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08578
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: Okamoto Ryuji 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (60378346)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 正明 三重大学, 医学系研究科, 学長 (00223181) ; 土肥 薫 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50422837)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 心肥大 / 心不全 / ねじれ運動 / ミオシン軽鎖

Outline of Final Research Achievements

To examine the effect of deletion of myosin light chain phosphatase (MLCP) in heart, we developed cardiomyocyte-specific deletion knockout mice of MYPT2, myosin phosphatase target subunit 2 (c-MYPT2-/- mice). After aldosterone treatment, c-MYPT2-/- mice could preserve cardiac systolic and diastolic function better than wild-type mice. These results were accompanied with decreased collagen tissue growth factor (CTGF) and decreased cardiac fibrosis. Both MYPT2 and CTGF were increased in HL-1 cardiomyocytes after treatment of aldosterone (Ald). After knockdown of MYPT2, CTGF induction was prevented in HL-1 cells treated with Ald.

Free Research Field

循環器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心筋ミオシン軽鎖(MLC)の変異は、ヒトの肥大型心筋症の原因の１つで、MLCキナーゼは日本人の家族性拡張型心筋症の１原因である。このため、MLCのリン酸化レベルを制御することは、心不全の治療に応用できる可能性が高い。MLCホスファターゼのTGマウスは、DCM様の病態を示すが、MLCホスファターゼKOマウスは、心臓の線維化を抑制することが今回明らかとなった。MLCのリン酸化レベルの微調整が、心機能や線維化に重要な働きを担っていると考えられた。一方で、MLCホスファターゼはMLC以外も基質を持つ可能性があり、今回アルドステロン刺激下で、直接的にCTGFの発現を制御している可能性が示唆された。