2020 Fiscal Year Research-status Report
ヒト臨床検体を用いた大動脈弁狭窄症の分子機序・血中病態予測マーカーの探索
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19K08585
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
青野 潤 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (70512169)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
濱口 美香 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (80815928)
山口 修 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90467580)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 大動脈弁狭窄症 / 網羅解析 / 二次元電気泳動 / 質量分析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大動脈弁狭窄症(Aortic stenosis: AS)は重症化すると突然死・急性心不全など致命的転帰をたどる。
65歳以上の2-4%、その前段階の肥厚・効果は75歳以上の4分の1を占める本邦においてもAS発症・進展のメカニズム解明は重要な課題である。本年度は まず大動脈弁置換術の際に採取した患者の大動脈弁を石灰化部・非石灰化部(正常部+硬化部)に分割しその中で糖尿病、脂質異常症、冠動脈疾患の合併など患者背景を調節、サンプルを選択し2次元電気泳動を行った。その中で非石灰化部(正常部+硬化部)と石灰化部で発現に共通して差異があるタンパク質を選択した。 そのタンパク質の質量分析を行い、病態に関与している可能性のある候補分子を同定・選別した。候補分子Xを認識する抗体を作成した。候補分子Xの抗体を用いて免疫染色を行い、実際の大動脈弁狭窄症の患者の弁膜に発現していることを見出した。今後はこの候補分子Xが大動脈弁石灰化に関与するメカニズムについて細胞・動物実験を中心とした研究を推進してく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
二次元電気泳動、質量分析により大動脈弁狭窄症の病態ならびに弁膜の石灰化に関与する候補分子Xを同定することができた。また候補分子Xの抗体を作成し、免疫染色を施行した。弁置換術の際に摘出した大動脈弁狭窄症の病変部に候補分子Xが発現していることを確認した。現在は大動脈弁より採取した大動脈弁間質細胞を使用し石灰化刺激を行うことで候補分子Xが病態形成のどのような分子学的機構に関与しているかを検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
大動脈弁間質細胞を用いたin vitroの検討を行うことで候補分子Xが病態形成のどのような分子生物学的機構に関与しているかをより詳細に解析している。これらの結果をもとに創薬・化合物ライブラリーを活用することで既存の薬剤の中で病態の発症・進行を予防する薬剤をリストアップし細胞実験・動物実験を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
研究計画は順調に進んでいるが、実験の順序の入れ替え、予定の変更などにより生じた。
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[Journal Article] Valve Interstitial Cell-Specific Cyclooxygenase-1 Associated With Calcification of Aortic Valves2020
Author(s)
Tomohisa Sakaue, Mika Hamaguchi, Jun Aono, Koh-Ichi Nakashiro, Fumiaki Shikata, Natsuki Kawakami, Yusuke Oshima, Mie Kurata, Daisuke Nanba, Junya Masumoto, Osamu Yamaguchi , Shigeki Higashiyama, Hironori Izutani
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Journal Title
Ann Thorac Surg .
Volume: 110
Pages: 40-49
DOI
Peer Reviewed
