2021 Fiscal Year Final Research Report
Development of novel therapeutic strategies for EGFR mutation-positive lung cancer by targeting semaphorin 7A
Project/Area Number |
19K08602
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
Nagatomo Izumi 大阪大学, キャンパスライフ健康支援・相談センター, 教授 (10570583)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | セマフォリン / がん免疫 / 肺癌薬物療法 |
Outline of Final Research Achievements |
We have discovered a new mechanism of lung cancer antitumor immunity involving semaphorin 4A (SEMA4A) instead of the original target semaphorin 7A. Interleukin 33 (IL-33) induces semaphorin 4A expression in dendritic cells (DCs), resulting in activation of cytotoxic T cells (CTLs) and IFN-γ-mediated antitumor immune responses. This effect was not observed in SEMA4A knockout mice, demonstrating that SEMA4A is essential for the antitumor immunity by IL-33. The IL-33-induced, SEMA4A-mediated mutual activation of DCs and CTLs in the tumor microenvironment is a novel, previously unknown mechanism.
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Free Research Field |
呼吸器内科学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果により、肺癌においてインターロイキン33とセマフォリン4Aが抗腫瘍免疫にとって重要であることが証明された。また、これらの分子が治療標的となり得ること、及び、樹状細胞活性化状態のバイオマーカーとしても応用出来る可能性が示唆された。本研究で得られたデータを基に、ヒト肺癌患者においてもデータやサンプルを用いた解析を行い、臨床応用に向けて更に研究を進めていきたい。
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