2019 Fiscal Year Research-status Report
A novel strategy for controlling lung fibrosis: Targeting bioactive lysophospholipid-degrading enzyme
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19K08634
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
岡本 安雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80293877)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹之内 康広 川崎医科大学, 医学部, 助教 (30582233)
坪井 一人 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80346642)
北風 圭介 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80840545)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺線維症 / 脂質メディエーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
線維症一般に重要な因子であるリゾホスファチジン酸（LPA）やスフィンゴシン1-リン酸（S1P）の分解活性をもつ脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の遺伝子発現が肺線維症モデルマウスの肺で低下していることから，線維化肺ではLPP3の発現低下がS1PとLPAの蓄積を引き起こし，線維化を促進していることが考えられた。本研究では、肺線維症モデルマウスを用いて，肺線維化の発症・進展に伴うLPP3タンパク質の発現変化および発現制御メカニズムを明らかにすることを目的として行う。2019年度は以下の実験結果が得られた。
・作製したLPP3抗体を用いて、コントロールマウス肺と比較して肺線維症モデルマウス肺でLPP3タンパク発現の低下を確認した。
・LPP3の発現低下に関与するマイクロRNAを検討したところ、BLM投与群の肺においてmiR-184発現の増加が観察された。
・LPP3発現増加に関与する転写因子KLF2を検討したところ，BLM投与群の肺においてKLF2遺伝子発現の低下が観察された。そこで、KLF2の発現を促進する脂質異常症治療薬スタチンをブレオマイシン誘発性肺線維症モデルマウスに経口投与し，肺線維化を抑制するか否かを検討した。スタチン投与はブレオマイシン投与による体重低下および気管支肺胞洗浄液中の細胞数、可溶性コラーゲン量およびタンパク量の増加を抑制しなかったことから、スタチンの肺線維化抑制効果は観察されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
肺線維症モデルマウス肺において、脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）タンパク発現の低下を確認したが、各肺構成細胞の分離・解析が技術的な問題で遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に則ってマウス個体および気管支肺胞洗浄液から得た各肺構成細胞を用いた脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の発現変化および発現調節メカニズムの検討を進める。また、遺伝子改変マウスの作製も引き続き検討する。
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| Causes of Carryover |
技術的な問題で研究の進捗が予想よりも遅延したため、次年度使用額が発生した。問題が解決したので、次年度において遅延分を取り戻す研究推進を目指す。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Sphingosine kinase-2 prevents macrophage cholesterol accumulation and atherosclerosis by stimulating autophagic lipid degradation.2019
Author(s)
Ishimaru K, Yoshioka K, Kano K, Kurano M, Saigusa D, Aoki J, Yatomi Y, Takuwa N, Okamoto Y, Proia RL, Takuwa Y
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 9
Pages: 18329
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 抗炎症・食欲抑制性メディエーターであるN-アシルエタノールアミンの酸性セラミダーゼによる加水分解2019
Author(s)
坪井一人, 田井達也, 山下 量平, 宇山徹, 岡本蓉子, 郷慎司, 渡邉悦子, Rahman Iffat Ara Sonia, 芳地一, 田中保, 岡本安雄, 徳村彰, 松田純子, 上田夏生
Organizer
第32回創薬・薬理フォーラム岡山
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[Presentation] 酸性セラミダーゼは抗炎症・食欲抑制性メディエーターであるN-アシルエタノールアミンを生体内で加水分解する2019
Author(s)
坪井一人, 田井達也, 山下量平, 宇山徹, 岡本蓉子, 郷慎司, 渡邉悦子, Rahman Iffat Ara Sonia, 芳地一, 田中保, 岡本安雄, 徳村彰, 松田純子, 上田夏生
Organizer
日本薬学会第140年会
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[Presentation] 抗炎症・食欲抑制作用を有する脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンの分解における酸性セラミダーゼの役割2019
Author(s)
坪井一人, 田井達也, 山下量平, 宇山徹, 岡本蓉子, 郷慎司, 渡邉悦子, ラフマンイッファットアラソニア, 芳地一, 田中保, 岡本安雄, 徳村彰, 松田純子, 上田夏生
Organizer
第93回日本薬理学会年会
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