2019 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連呼吸器疾患におけるアレルギー性炎症の解析と新規治療法の探求
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19K08645
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
松井 祥子 富山大学, 学術研究部教育研究推進系, 教授 (40334726)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 洋 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (00322131)
伊藤 清亮 金沢大学, 附属病院, 医員 (10467110)
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
早稲田 優子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (80536037)
山田 和徳 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / アレルギー性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、IgG4関連疾患（IgG4-RD)の呼吸器病変におけるアレルギー関連の病態の解明を目的として、ヒトIgG4-RDの呼吸器病変におけるアレルギー性炎症に関連する免疫環境についての検討を行い、Th2優位の免疫反応を有するLATY136F変異マウス(LATマウス)を用いて、その制御因子の探索することを目指している。特にヒト気道におけるTh2のサイトカイン発現や細胞外マトリックスの関与などを検討する。また LATマウスを用いてヒトのアレルギー性免疫反応を検証し、その制御因子についての探索を行う。
今年度の実績としては、まずヒトの気道への外界からの刺激による自然免疫の関与について、ヒト検体（肺・顎下腺）の組織におけるToll-like receptor(TLR)-7/9の発現の有無を、免疫染色を用いて検討した。その結果、IgG4-RD患者の病巣部位においてTLR-7/9が強発現し、外来性の自然免疫が刺激の一因である可能性を確認した。またIgG4-RD患者の気管支肺胞洗浄液の検体において、マルチプレックスアッセイを用いて2型好酸球性炎症マーカーを検討した結果、IL-5、IL-13、Eotaxin3（CCL26）は、Th1の免疫反応を有するサルコイドーシス患者と比較して、有意に高値であったことが確認された。一方、上皮の損傷などを示唆するIL-33、TSLPは検出されなかった。この結果に関しては、組織による確認を行った上で、上皮損傷などの炎症を介さない免疫反応なのかを考察する必要がある。ヒト気道の呼気一酸化窒素濃度測定については、患者の背景やアレルギー歴などの情報も含めたデータを集積予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ヒト肺や顎下腺においてTLR-7/9が強発現したことを確認したが、ヒト気管支肺胞洗浄液において、期待していたIL-33などの好酸球性炎症サイトカインが検出されなかった。刺激が上皮損傷を伴う外的因子由来かどうかについては、組織などを含めての検討と考察が必要と考えている。
またマウスの実験体制の構築に時間を要している。これまでLATマウスは、フランスのMalissen教授から、共同研究者の山田に委譲され、金沢大学にて飼育・管理していたが、2019年に山田が他大学へ異動した。そのため初年度は、共同研究者の早稲田が新たに福井大学にて飼育の許可を得て、金沢・福井の両大学にてマウスの管理を行う体制を整えるために、時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスの飼育体制が整うまでの間、ヒトのIgG4-RDのアレルギー性炎症に関連する免疫環境の研究を先行させることとする。主に、グループ2型自然リンパ球（ICL2)のマーカーであるIL-33やTSLPなどの好酸球性炎症サイトカインや細胞外マトリックスの発現の有無について、免疫染色などを用いて組織での発現を検討し、気管支肺胞洗浄液の測定結果と照合してから考察し、今後の研究をすすめていく。
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| Causes of Carryover |
分担者へ配分した一部の費用が未使用だが、前術のように共同研究者の大学異動のため、マウスの飼育環境が整わなかったので、研究自体の打ち合わせなどができなかった時期があった。次年度以降、環境整備ができた時の打ち合わせ費用などに、使用する予定である。
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[Presentation] Associations between Organ Involvements and Gender, Allergy, and Malignancy in 166 Patients with IgG4-related Disease2019
Author(s)
Yoshifuji H, Shirakashi M, Kodama Y, Chiba T, Yamamoto M, Takahash H, Uchida K, Okazaki K, Ito T, Kawa S, Yamada K, Kawano M, Hirata S, Tanaka Y, Moriyama M, Nakamura S, Kamisawa T, Matsui S, Tsuboi H, Sumida T, Shibata M, Goto H, Sato Y, Yoshino T, Mimori T
Organizer
Annual European Congress of Rheumatology
Int'l Joint Research
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