2019 Fiscal Year Research-status Report
質量分析法を用いた肥満による喘息の重症・難治化因子の同定と治療法の開発
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19K08663
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
大河原 雄一 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40333801)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤村 務 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70245778)
渡邉 一弘 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (10382673)
中川西 修 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (50296018)
大野 賢一 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (20347272)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 気管支喘息 / 肥満 / 内臓脂肪組織 / 薄層クロマトグラフィー / 液体クロマトグラフィータンデム質量解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
気管支喘息（以下、喘息）の基本病態である慢性気道炎症に対する吸入ステロイドの普及により、喘息による死亡者数は年々減少してきている。その一方で、高齢者の重症・難治性喘息患者の喘息死亡者数の減少はわずかで、「喘息死ゼロ作戦」を推進している我が国としては、この重症・難治化の病態を明らかにし、新たな治療法を開発することが急務となっている。近年、社会・医療経済的に問題となっている肥満がこの重症・難治化に関与していることが明らかとなり、我々もこれまでの研究で肥満による喘息悪化の機序を検討してきた。その結果、内臓脂肪組織の免疫代謝的機能変化が喘息悪化に関与していることが明らかとなったが、いまだその機序には不明な点が多く残されている。本研究では、多様な生物分子を分析対象とできる特性をもつ質量分析法を用いて、肥満による内臓脂肪組織の機能的変化に関与している未知の因子を同定することで喘息の重症・難治化の機序を明らかにし、それら因子の構造や機能をもとに新たな治療法を開発することを目的とする。
2019年度は、非肥満ならびに肥満マウス喘息モデルから肺組織と内臓脂肪組織（腎周囲脂肪組織）を取り出して処理し、薄層クロマトグラフィー（TLC）により候補分子をスクリーニングすることでいくつかの候補分子を選定することができた。今後はさらにその候補分子を抽出し、液体クロマトグラフィータンデム質量解析（LC-MS/MS）を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
2019年度は、非肥満ならびに肥満マウス喘息モデルから肺組織と内臓脂肪組織（腎周囲脂肪組織）を取り出して処理し、薄層クロマトグラフィー（TLC）を用いて肥満による喘息増悪候補分子をスクリーニングすることを目的として研究を行ってきたが、肥満マウス喘息モデルを作成するのに4ヶ月半の長期時間を要すること、薄層クロマトグラフィー（TLC）解析のため内臓脂肪組織から試料を抽出するための最適の条件を決めるのに予想以上の時間を費やしてしまったことから、当初の予定よりかなり研究成果の達成度が遅れてしまっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、研究の遅れを取り戻すべく、内臓脂肪組織から抽出した試料から薄層クロマトグラフィー（TLC）を用いて候補分子をさらに絞り込み、次に液体クロマトグラフィータンデム質量解析（LC-MS/MS）で候補分子の分子量と構造の決定を行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
2019年度は、非肥満ならびに肥満マウス喘息モデルから肺組織と内臓脂肪組織（腎周囲脂肪組織）を取り出して処理し、薄層クロマトグラフィー（TLC）を用いて肥満による喘息増悪候補分子をスクリーニングすることを目的として研究を行ってきたが、肥満マウス喘息モデルを作成するのに4ヶ月半の長期時間を要すること、薄層クロマトグラフィー（TLC）解析のため内臓脂肪組織から試料を抽出するための最適の条件を決めるのに予想以上の時間を費やしてしまったことから、当初の予定よりかなり研究成果の達成度が遅れてしまった。そのため、当初使用予定だった研究費を使用する必要がなかった。今後は、研究の遅れを戻すべく、研究進度を早めて、内臓脂肪組織から抽出した試料から薄層クロマトグラフィー（TLC）を用いて候補分子をさらに絞り込み、次に液体クロマトグラフィータンデム質量解析（LC-MS/MS）で候補分子の分子量と構造の決定を行っていくため、当該助成金と翌年度分として請求した助成金と合わせて使用して研究を進めていく予定である。
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Research Products
(1 results)
