2023 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the Pathophysiology and Development of Novel Therapies for Obesity-Related Aggravation and Refractory Asthma

Research Project

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Project/Area Number	19K08663
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research Institution	Tohoku Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	Ohkawara Yuichi 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40333801)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤村務東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70245778) 渡邉一弘東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (10382673) 中川西修東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (50296018) 大野賢一帝京平成大学, 薬学部, 准教授 (20347272)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords	気管支喘息 / 肥満 / 内臓脂肪組織 / 薄層クロマトグラフィー / 液体クロマトグラフィータンデム質量解析
Outline of Final Research Achievements	In this study, we created a diet-induced obese mouse asthma model to examine the impact of obesity-related visceral adipose tissue on asthma and identify contributing factors. The transfer of visceral adipose tissue cells from obese mice to non-obese mouse asthma models resulted in significantly enhanced asthma responses after antigen inhalation compared to the transfer from non-obese models, indicating that functional changes in abdominal adipose tissue due to obesity involved in the development of severe asthma. Additionally, multiple molecules with altered expression before and after antigen inhalation were observed in the visceral adipose tissue using thin-layer chromatography. Further investigation of these molecules, including their detailed structures and functions using liquid chromatography-tandem mass spectrometry, holds promise for understanding the pathogenesis of severe and refractory asthma related to obesity and developing novel asthma therapies.
Free Research Field	呼吸器内科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	近年、肥満人口の増加と共に肥満に伴う多くの健康障害が問題となっている。更に肥満は、喘息の悪化・難治化の原因と考えられているが、詳細はいまだ不明である。本研究では、肥満と喘息はともに慢性炎症が基本病態であることに注目し、肥満による腹部脂肪組織の機能的変化が気道の慢性炎症に影響を及ぼして喘息悪化に関与していると仮説を立て検討した。本領域において腹部内臓脂肪に着目した研究は、これまでにない斬新で新たな視点に基づくもので、本研究で得られた結果は、肥満をはじめ患者因子の多様性が関与する難治性・重症喘息の新しい治療法の開発に寄与し、喘息死の減少や医療費の軽減といった社会的要請にかなうものと考える。