Lipophagy in AKI: the role and clinical application

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08677
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Takahashi Atsushi 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10704786)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猪阪 善隆 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00379166) ; 高畠 義嗣 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30403075)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: オートファジー / リポファジー / 近位尿細管 / 急性腎障害 / 脂肪滴 / PPARα

Outline of Final Research Achievements

The lipid droplet fraction isolated from the kidneys of starved mice was immunoprecipitated by LC-3 antibody and subjected to mass spectrometry. Then, we identified several molecules which are involved in the lipophagy process.
We focused on the relationship between lipid droplets and lysosomes which are in close proximity during AKI, and found that dysregulation of lipid metabolism induces lysosomal dysfunction, leading to inadequate activation of lipophagy. Treatment of PPARalpha agonist or ferrostatin-1 attenuated lysosomal dysfunction and induced lipophagy, leading to the attenuation of kidney injury.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腎臓病を含め多くの疾患では、オートファジーを亢進させて細胞ストレスに対抗しているが、実際にはオートファジーを十分亢進させられず、停滞していることが病態を悪化させている。本研究ではAKI時のリポファジーを取り上げ、リポファジーの腎障害における役割とそれを亢進させる方法を探求した。当初企画したリポファジーの標的分子（受容体）は候補を見出したものの、その役割解明については研究途上である。しかしリポファジーを調節する分子としてPPARαを同定した。PPARαはそのアゴニストが実臨床で使用されていることから、臨床応用が容易で、社会的意義が大きいと考えられる。