マクロファージの低酸素センサーPHDを標的とした腎疾患新規治療の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08711
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 川上 貴久 杏林大学, 医学部, 講師 (10722093)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 要 伸也 杏林大学, 医学部, 教授 (60224581)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: マクロファージ / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

低酸素センサーであるPHD(Proryl Hydroxylase Domain：プロリル水酸化酵素領域)の1～3の全てがマクロファージだけで欠失している特異的ノックアウトマウスは，急性炎症のモデルであるリポ多糖体(LPS)を腹腔内に投与するモデルでの致死率が低下する機序の解明を進めた．血清サイトカイン濃度の解析では，一部の炎症性サイトカインが低下していることを確認できた．骨髄由来マクロファージを用いた実験では，PHDのノックアウト効率が不十分であるためか，予備的検証では，LPSに対するサイトカインの発現に明らかな差は認めなかった．そこで，LPSを投与したマウスの各臓器のサイトカイン発現を検証したところ，特に肝臓でのサイトカイン発現に差があることを確認できた．そこで現在，肝臓のマクロファージをフローサイトメトリーで単離して解析するプロジェクトを進めている．それと並行して，マウスマクロファージ培養細胞であるRAW細胞を用い，LPS投与マウスモデルの結果に合致する，PHD阻害薬によるサイトカイン発現の変化を確認できており，その機序の解析を進めている．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上記のように解析が進んでいるため．

Strategy for Future Research Activity

LPS投与モデルで特異的ノックアウトマウスの死亡率が低下した機序を，単離肝臓マクロファージと培養マクロファージを用いて進め，腎の無菌性炎症モデルの解析も並行して実施していく．

Causes of Carryover

前々年度分の残額があったため．組織中のマクロファージのマイクロアレイなどのオミックス解析は比較的高額であり，そちらに使用する予定である．