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2021 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性腎疾患におけるスプライシング異常症発症機序の解明および新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19K08726
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

野津 寛大  神戸大学, 医学研究科, 教授 (70362796)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordssplicing / RNA sequence / 核酸医薬 / アンチセンス治療薬
Outline of Annual Research Achievements

遺伝性腎疾患を対象とし、スプライシング異常による疾患発症メカニズムの全容の解明およびスプライシング制御による治療法の開発を行っている。2020年度は
以下の成果を得た。
1. Alport症候群における、COL4A5遺伝子において、1)エクソン最後の塩基の1塩基置換は、そのほとんどがミスセンス変異ではなく、スプライシング異常を来すことで病気を発症することを世界で初めて明らかにした。ミスセンス変異とスプライスサイト変異ではその重症度が大きく異なるため、臨床および遺伝カウンセリングにおいて非常に貴重な情報を得ることに成功し、世界に発信した(Aoto Y et al, Kidney Int Rep, 2021)。2)Alport症候群の発症におけるスプライシング異常の関与に関して総説を執筆し発表した(Yamamura T et al Front Med, 2022)。
2. Frasier症候群においてWT1遺伝子のイントロン9の+1から+6のすべての変異により発症することが知られていたが、そのスプライシングパターンの違いや重症度の違いは全く明らかとなっていなかった。今回分子生物学的および臨床的に重症度の違いを検討した。その結果、すべての変異でスプライシングパターンや臨床的重症度は全く等しいことを証明した(Tsuji Y et al, Kidney Int Rep, 2021)。
3. 常染色体劣性多発性嚢胞腎患者で、明らかに臨床的に軽症例においては、スプライシング異常により欠失した塩基数が3の倍数であるため軽症であったことを証明した(Ishiko S et al., Clin Exp Nephrol, 2022)。
以上のように、遺伝性腎疾患では臨床的解釈および発症機序の解明において、スプライシング異常の有無に関して検討することが非常に重要であることを証明した。

  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] The Contribution of COL4A5 Splicing Variants to the Pathogenesis of X-Linked Alport Syndrome2022

    • Author(s)
      Yamamura Tomohiko、Horinouchi Tomoko、Aoto Yuya、Lennon Rachel、Nozu Kandai
    • Journal Title

      Frontiers in Medicine

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.841391

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Last Nucleotide Substitutions of COL4A5 Exons Cause Aberrant Splicing2022

    • Author(s)
      Aoto Yuya、Horinouchi Tomoko、Yamamura Tomohiko、Kondo Atsushi、Nagai Sadayuki、Ishiko Shinya、Okada Eri、Rossanti Rini、Sakakibara Nana、Nagano China、Awano Hiroyuki、Nagase Hiroaki、Shima Yuko、Nakanishi Koichi、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto、Nozu Kandai
    • Journal Title

      Kidney International Reports

      Volume: 7 Pages: 108~116

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2021.10.012

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clear Evidence of <i>LAMA5</i> Gene Biallelic Truncating Variants Causing Infantile Nephrotic Syndrome2021

    • Author(s)
      Taniguchi Yukimasa、Nagano China、Sekiguchi Kiyotoshi、Tashiro Atsushi、Sugawara Noriko、Sakaguchi Haruhide、Umeda Chisato、Aoto Yuya、Ishiko Shinya、Rossanti Rini、Sakakibara Nana、Horinouchi Tomoko、Yamamura Tomohiko、Kondo Atsushi、Nagai Sadayuki、Nagase Hiroaki、Iijima Kazumoto、Miner Jeffrey H.、Nozu Kandai
    • Journal Title

      Kidney360

      Volume: 2 Pages: 1968~1978

    • DOI

      10.34067/KID.0004952021

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A disease-causing variant of COL4A5 in a Chinese family with Alport syndrome: a case series2021

    • Author(s)
      Wu Jing、Zhang Jun、Liu Li、Zhang Bo、Yamamura Tomohiko、Nozu Kandai、Matsuo Masafumi、Zhao Jinghong
    • Journal Title

      BMC Nephrology

      Volume: 22 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12882-021-02585-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Systematic Review of Genotype-Phenotype Correlations in Frasier Syndrome2021

    • Author(s)
      Tsuji Yurika、Yamamura Tomohiko、Nagano China、Horinouchi Tomoko、Sakakibara Nana、Ishiko Shinya、Aoto Yuya、Rossanti Rini、Okada Eri、Tanaka Eriko、Tsugawa Koji、Okamoto Takayuki、Sawai Toshihiro、Araki Yoshinori、Shima Yuko、Nakanishi Koichi、Nagase Hiroaki、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto、Nozu Kandai
    • Journal Title

      Kidney International Reports

      Volume: 6 Pages: 2585~2593

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2021.07.010

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical features of autosomal recessive polycystic kidney disease in the Japanese population and analysis of splicing in PKHD1 gene for determination of phenotypes2021

    • Author(s)
      Ishiko Shinya、Morisada Naoya、Kondo Atsushi、Nagai Sadayuki、Aoto Yuya、Okada Eri、Rossanti Rini、Sakakibara Nana、Nagano China、Horinouchi Tomoko、Yamamura Tomohiko、Ninchoji Takeshi、Kaito Hiroshi、Hamada Riku、Shima Yuko、Nakanishi Koichi、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto、Nozu Kandai
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 26 Pages: 140~153

    • DOI

      10.1007/s10157-021-02135-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Usefulness of functional splicing analysis to confirm precise disease pathogenesis in Diamond-Blackfan anemia caused by intronic variants in <i>RPS19</i>2021

    • Author(s)
      Takafuji Satoru、Mori Takeshi、Nishimura Noriyuki、Yamamoto Nobuyuki、Uemura Suguru、Nozu Kandai、Terui Kiminori、Toki Tsutomu、Ito Etsuro、Muramatsu Hideki、Takahashi Yoshiyuki、Matsuo Masafumi、Yamamura Tomohiko、Iijima Kazumoto
    • Journal Title

      Pediatric Hematology and Oncology

      Volume: 38 Pages: 515~527

    • DOI

      10.1080/08880018.2021.1887984

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An extremely mild clinical course in a case with LAMB2-associated nephritis diagnosed with next-generation sequencing2021

    • Author(s)
      Sakuraya Koji、Nozu Kandai、Murakami Hitohiko、Nagano China、Horinouchi Tomoko、Fujinaga Shuichiro、Iijima Kazumoto、Ohtomo Yoshiyuki
    • Journal Title

      CEN Case Reports

      Volume: 10 Pages: 359~363

    • DOI

      10.1007/s13730-021-00574-1

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 遺伝性腎疾患研究最前線:国内で行われている最先端の研究に触れる2021

    • Author(s)
      野津寛大
    • Organizer
      第64回日本腎臓学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] Participation in "KDIGO in Genetics" working group as a researcher2021

    • Author(s)
      野津寛大
    • Organizer
      第64回日本腎臓学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 4型コラーゲン関連腎症の発症機序と核酸医薬を用いたエクソンスキッピング療法の開発2021

    • Author(s)
      野津寛大
    • Organizer
      第53回日本結合組織学会
    • Invited
  • [Presentation] Bartter syndrome and Gitelman syndrome2021

    • Author(s)
      Kandai Nozu
    • Organizer
      14th Asian Congress of Pediatric Nephrology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 14.Novel Exon Skipping therapy in Alport’s Syndrome to prevent CKD and ESRD2021

    • Author(s)
      Kandai Nozu
    • Organizer
      9th Annual Emerging Trands in Dialysis Care
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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