Establishment of a disease model for the vasculopathy in systemic sclerosis to develop a novel therapy

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08796
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: Goto Mizuki 大分大学, 医学部, 講師 (70433050)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 波多野 豊 大分大学, 医学部, 教授 (80336263)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 全身性強皮症 / 血管障害 / iPS細胞 / 血管内皮細胞 / 管腔形成

Outline of Final Research Achievements

To reveal mechanisms of vascular disorders in systemic sclerosis (SSc), we established iPS cells from SSc patients and healthy controls and differentiated them into vascular endothelial cells. It was found that the proliferative ability and tube-forming ability of vascular endothelial cells derived from SSc patient iPS cells were inferior to those of healthy subjects. In order to explore the causative factors, a comprehensive microarray analysis was performed using RNA extracted from iPS cell-derived endothelial cells from SSc patients and healthy subjects. Significant differences in the expression levels of 15 genes were observed.

Free Research Field

皮膚科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

全身性強皮症（以下SSc）は免疫異常に加えて線維化と血管障害が複雑に絡み合って症状を来すが、これらの関係は未だ良くわかっていない。また、線維化の機序は解明されつつあるが、血管障害の機序はほとんど明らかになっていない。これは、患者の血管内皮細胞を使った適切な病変解析モデルが存在しないためである。そこで、本研究ではSSc患者のiPS細胞から多様化能力を持った血管内皮細胞を誘導し、その血管内皮細胞を用いて管腔形成を行い、試験管内での血管病変モデルを作製することとした。管腔形成を行うことによって試験管内実験ではあるが、単層培養した血管内皮細胞の解析とは違い、より生体内に近い病態の解析ができる。