2021 Fiscal Year Annual Research Report
RUNX1-EVI1型白血病の分子病態の解明と分子標的療法の開発
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19K08822
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
三谷 絹子 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 光 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60282638)
市川 幹 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60463840)
中村 由香 獨協医科大学, 医学部, 講師 (80364595)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 内科 / 癌 / 遺伝子 / 分子標的療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RUNX1-EVI1は、t(3;21)の結果形成されるキメラ型転写因子遺伝子であり、急性巨核芽球性白血病の発症の原因遺伝子である。RUNX1に対するドミナント・ネガティブ効果とEVI1の過剰発現効果により、白血病を発症させる。レトロウイルスを造血前駆細胞に感染させて骨髄移植を行うことによりRUNX1-EVI1型モデルマウスを得た。モデルマウスの一部は、8ヶ月以内に急性巨核芽球性白血病を発症した。白血病細胞はc-kit、CD41及びCD31陽性であり、TER119は陰性であった。電子顕微鏡解析では、血小板ペルオキシダーゼは陰性であったが、多数の中心体とアルファ顆粒が観察された。これらの白血病細胞は二次移植、三次移植が可能であり、二次移植、三次移植の個体はより早期に白血病を発症した。しかしながら、二次移植、三次移植の個体においても、白血病細胞の表現形質に変化はなかった。以上のことから、RUNX1-EVI1は巨核球系列の白血病を誘導することが明らかになった。本研究者は、in vitroの実験を用いて、RUNX1-EVI1の下流候補遺伝子として、造血幹細胞制御に役割を担うSKP2を同定している。本年度は、SKP2がin vitro及びin vivoの系で、実際に下流遺伝子として機能するかどうかを検証した。SKP2の共発現により、もともと芽球様コロニーであるRUNX1-EVI1発現コロニーに分化傾向が出現した。コロニーの継代能の変化に関しては、一定の傾向を認めなかった。一方、個体由来のRUNX1-EVI1発現白血病細胞にレトロウイルスを用いてSKP2を共発現させて細胞培養を行い、細胞数の推移を観察した所、モック細胞に比してSKP2発現細胞では明らかに増殖能が低下していた。SKP2共発現白血病細胞を用いて二次移植を行った所白血病発症の時期に遅延が観察された。
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[Journal Article] Emergence of t(3;21)(q26.2;q22) during eltrombopag treatment in a patient with relapsed aplastic anemia who received chemotherapy for angioimmunoblastic T-cell lymphoma.2022
Author(s)
Nakamura F, Nakamura Y, Nannya Y, Arai H, Shimbo K, Nakamura Y, Seo S, Sasaki K, Ichikawa M, Ogawa S, Mitani.
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Journal Title
Leukemia Research Reports
Volume: 17
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PECAM is an effective and safe anthracycline-containing regimen for patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma.2021
Author(s)
Nakamura F, Arai H, Tokita K, Furuichi S, Sugita-Nagasawa F, Takahashi W, Handa T, Iso H, Tadokoro J, Tsurumi S, Nakamura Y, Nakamura Y, Sasaki K, Seo S, Ichikawa M, Mitani K.
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Journal Title
Leukemia & Lympho
Volume: 62
Pages: 239-242
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy and safety of romiprostim in refractory aplastic anemia: a Phase II/III, multicenter, open-label study.2021
Author(s)
Jang JH, Tomiyama Y, Miyazaki K, Nagafuji K, Usuki K, Uoshima N, Fujisaki T, Kosugi H, Matsumura I, Sasaki K, Kizaki M, Sawa M, Hidaka M, Kobayashi N, Ichikawa S, Yonemura Y, Enokitani K, Matsuda A, Ozawa K, Mitani K, Lee JW, Nakao S.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 192
Pages: 190-199
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clonal hematopoiesis in adult pure red cell aplasia.2021
Author(s)
Fujishima N, Kohmaru J, Koyota S, Kuba K, Saga T, Omokawa A, Moritoki Y, Ueki S, Ishida F, Nakao S, Matsuda A, Ohta A, Tohyama K, Yamasaki H, Usuki K, Nakashima Y, Sato S, Miyazaki Y, Nannya Y, Ogawa S, Sawada K, Mitani K, Hirokawa M.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 1
Pages: 2253
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of Philadelphia chromosome-negative acute myeloid leukemia with IDH2 and NPM1 mutations in a patient with chronic myeloid leukemia who showed a major molecular response to tyrosine kinase inhibitor therapy.2021
Author(s)
Nakamura F, Arai H, Nannya Y, Ichikawa M, Furuichi S, Nagasawa F, Takahashi W, Handa T, Nakamura Y, Tanaka H, Nakamura Y, Sasaki K, Miyano S, Ogawa S, Mitani K.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 113
Pages: 936-940
DOI
Peer Reviewed
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