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2021 Fiscal Year Final Research Report

Molecular pathogenesis and molecular therapy in RUNX1-EVI1-type leukemia.

Research Project

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Project/Area Number 19K08822
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

Mitani Kinuko  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251244)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐々木 光  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60282638)
市川 幹  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60463840)
中村 由香  獨協医科大学, 医学部, 講師 (80364595)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsRUNX1-EVI1 / t(3;21) / 急性巨核芽球性白血病 / SKP2 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
Outline of Final Research Achievements

RUNX1-EVI1 is a chimeric transcription factor generated by t(3;21) and causes the development of acute megakaryoblastic leukemia or transformation of chronic myelocytic leukemia and myelodysplastic syndrome. We created RUNX1-EVI1-type model mice by retroviral infection and transplantation experiments. By using primary leukemic cells derived from the mice, we investigated whether SKP2 is one of downstream targets for RUNX1-EVI1. Retroviral introduction of SKP2 inhibited their proliferation in cell culture, indicating that SKP2 could be a novel target of molecular therapy for RUNX1-EVI1-type leukemia.

Free Research Field

血液内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RUNX1-EVI1型白血病は極めて予後が不良であり、化学療法のみでは治癒は困難である。今回作製されたモデルマウスを解析することにより、予後不良の白血病の発症機構が詳細に解明されることが期待される。また、これらの知見を基にして、今後新規の分子標的療法の開発が可能となる。RUNX1-EVI1はキメラ型転写因子でありヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は有力な治療候補薬となるが、今後SKP2を標的とした分子標的療法が開発されることが期待される。

URL: 

Published: 2023-01-30  

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