Pathophysiology of low-risk MDS with a focus on bone marrow fluid exosomes, and therapeutic applications

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08830
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所)
• Principal Investigator: Hirata Hirokazu 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 臨床腫瘍研究部, 上級特別研究員 (00372160)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲野 将二郎 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 臨床腫瘍研究部, 上級特別研究員 (70811199)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 骨髄異形成症候群 / エクソソーム / miRNA

Outline of Final Research Achievements

In this study, we focused on exosomes to answer the fundamental question of low-risk MDS: "Why do tumor cells with survival-damaging mutations show a growth advantage in the bone marrow? Exosome-derived miRNAs were extracted from bone marrow fluid of low-risk MDS patients and healthy controls who had undergone bone marrow puncture but were denied MDS, and comprehensive analysis using next-generation sequencing revealed significant variation in three miRNAs. We are currently examining the effects of the identified miRNAs in a co-culture model of mesenchymal stem cells and hematopoietic cells.

Free Research Field

血液学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

低リスクMDSは白血病への進展リスクは低いものの、一部の患者は輸血依存であり、造血幹細胞移植を除いて有効な治療法に乏しいのが現状である。この疾患の原因の一端を解明することで、新しい治療法への糸口を見出すことができる。本研究ではエクソソーム が骨髄内環境を悪化させている可能性が示唆されており、現時点ではエクソソーム を標的とした治療は未確立であるものの、将来的な新規治療方につながるものと期待される。