Developing of target therapy directing FLT3 against infant acute lymphoblastic leukemia with MLL rearrangement.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08840
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨床研究部(循環器))
• Principal Investigator: Kozo Nagai 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨床研究部(循環器)), 小児血液腫瘍内科, 医長 (90527508)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江口 真理子 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (40420781) ; 江口 峰斉 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (50420782)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 乳児白血病 / 分子標的治療 / MLL（KMT2A）遺伝子再構成

Outline of Final Research Achievements

RT-PCR demonstrated MLL rearrangement positive leukemia cell line expressed FLT3 20～60 times as much as negative one. KOCL69, leukemia cell line is most expressing FLT3 was cultured with FLT3 inhibitor and other inhibitor, and synergistic effect were evaluated. Neither methylation inhibitor, Bcl-2 inhibitor nor menin inhibitor showed effective synergistic activity with FLT3 inhibitor. Further investigation of inhibitor showing synergy with FLT3 inhibitor is required.

Free Research Field

小児白血病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

MLL(KMT2A)遺伝子再構成陽性の乳児急性リンパ性白血病(乳児ALL)は造血幹細胞移植を含む強力な治療にも関わらず予後不良で、治療の影響による移植片対宿主病(GVHD)や成長障害、内分泌障害、心機能障害などの晩期障害は深刻である。MLL再構成ALL においてはFLT3 の過剰発現が認められ、FLT3阻害剤と有効な併用阻害剤を同定して、治療関連合併症と晩期障害の少ない治療法の開発を試みた。細胞株に対しBcl-2阻害剤、Menin阻害剤、メチル化阻害剤を併用して検証したが、残念ながら有効な相加相乗効果は得ることは出来なかった。