Activation mechanism of 12-Lypoxigenase in thrombus formation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08853
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: National Center for Geriatrics and Gerontology
• Principal Investigator: Katsumi Akira 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 部長 (80378025)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 天野 睦紀 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90304170)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: アラキドン酸 / small GTPase / エフェクター

Outline of Final Research Achievements

Lipoxygenase (LOX) is a multifunctional protein involved in atherosclerosis, platelet aggregation, chronic inflammation, and cancer development. We established an affinity chromatography system using Rho family GTPases as bait followed by mass spectrometry (LC/MS-MS) and identified several proteins that bind specifically to the active form of Rho GTPase. Among them, 12-LOX was confirmed to bind to active Rho GTPases. There was no direct binding between the two, indicating that 12-LOX binds to active Rho GTPases via their effectors, and experiments with GTPase inhibitors revealed activation-dependent binding of 12-LOX.

Free Research Field

血液内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アラキドン酸リポキシゲナーゼ(LOX)とその下流の脂質メディエーターは動脈硬化、血小板凝集、慢性炎症、がんの進展などに関与する多機能蛋白である。LOX下流の脂質メディエーターについては活発に研究が行われているが、上流の制御メカニズムについては殆ど報告がなされていない。当該研究ではALOX上流の制御メカニズムを解明することで、血管をターゲットにした治療応用の基盤としたい。