Analysis of dopamine signals in neutrophil inflammation and its application

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08887
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: Sho Matsushita 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50167649)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 好中球性炎症 / ドーパミン / D1Rアンタゴニスト / D2Rアゴニスト

Outline of Final Research Achievements

The following results were achieved.①IL-21 expression control mechanism ②FcεRI expressed on DC induces Th1 ③DC-produced ACh induces Th1 ④DA signal induces IL-8 in human Th1 / 17 ⑤Serotonin receptor stimulation in APC induces IL-8 from antigen-presenting cells ⑥DA signal regulates cytokine production not only in acquired immunity but also in natural immunity ⑦TA is a D2-like receptor agonist and relieves ulcerative colitis model ⑧TA eases psoriasis, periodontitis, and atopic dermatitis models ⑨An A2aR antagonist relieves psoriasis and neutrophilic airway inflammation models

Free Research Field

免疫学、膠原病およびアレルギー内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫担当細胞自体が神経伝達物質を産生・貯蔵・分泌していることを明らかにした。実際パーキンソン病治療薬は自己免疫病をはじめとする各種好中球性炎症に対する抑制効果を示した。ヒトに対しても有効である可能性が高い。次いで、活性化Ｔ細胞（特にTh1 とTh17）自体がIL-8 を大量に産生しており、D2 様受容体アゴニストがこれを抑制することを明らかにした。これはすでに成立した病気に対してもD2 様受容体アゴニストが有効であることを示唆しており、今後の治療薬の開発に大きく貢献していく成果と考える。