Development of inhibitors of osteoclast differentiation with an anti-citrullinated protein monoclonal antibody

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08908
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: SUGIYAMA EIJI 広島大学, 病院(医), 名誉教授 (70179167)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105) ; 應原 一久 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (80550425)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 抗シトルリン化蛋白抗体 / SKGマウス / モノクローナル抗体 / シトルリン化フィブリノーゲン

Outline of Final Research Achievements

We investigated the function of an anti-citrullinated protein monoclonal antibody (CCP-Ab1) obtained from rheumatoid arthritis patients, and found that the corresponding antigen is citrullinated fibrinogen. In addition, intravenous administration of CCP-Ab1 in arthritis-prone mouse model mice (SKG mice) resulted in worsening arthritis, progressive joint destruction, increased bone resorption, and increased osteoclasts at the boundary between bone and synovium. On the other hand, embryonic CCP-Ab1 did not show worsening of arthritis, suggesting that CCP-Ab1 acquires its virulence through repeated somatic mutations.

Free Research Field

リウマチ・膠原病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

関節リウマチ診療では抗シトルリン化蛋白抗体（ACPA）は診断マーカー、関節破壊予測マーカーとして広く、使用しているが、その病原性に関しては不明である。今回の研究では関節リウマチから得られたACPAが強い病原性を有すること、その対応抗原はシトルリン化フィブリノーゲンであることを明らかにした。この実験結果はACPAそのものを治療ターゲットとして応用できることを示唆しており、新たなリウマチ治療の開発に貢献するものと思われる。