2019 Fiscal Year Research-status Report
Role of hypothalamic neuron-microglia interaction in obesity
| Project/Area Number |
19K09031
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
田中 智洋 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20402894)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | マイクログリア / 肥満症 / 視床下部 / 炎症 / ニューロン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
神経組織における炎症（Neuroinflammation）は多発性硬化症などの難治性神経疾患だけでなく、認知症やADHDなど幅広い神経機能障害の基盤病態として重要であることが明らかとなってきた。視床下部は経口摂取された栄養素そのものや、末梢の栄養状態を脳に伝達するホルモンの作用により、食欲や基礎代謝を調節するエネルギー代謝の中枢であり、視床下部における炎症が肥満や肥満に伴う代謝異常の原因であることが明らかとなりつつある。これまで肥満症の病態は、主にヒトを対象とする観察研究や、げっ歯類を対象とした薬理学的、分子遺伝学的研究により進められてきた。本研究では、肥満症の病因としての視床下部炎症を摂食調節ホルモンへの応答性を有するニューロン系細胞株とマイクログリア細胞株の相互作用に単純化して理解することで、われわれが注目する分子や薬剤が視床下部炎症に及ぼす影響を解析してきた。初年度である本年度は、特に脂質代謝制御に関わるPPARalphaやタンパク質・アミノ酸代謝制御に関わるSerpinA3がニューロン・マイクログリア間相互作用に及ぼす影響の解析を行い、視床下部炎症がこれら分子の機能を操作することで制御できる可能性を明らかにした。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
レプチン応答性細胞株を用いた遺伝子操作やリコンビナントタンパク質添加実験、マイクログリア細胞株を用いた遺伝子操作やリコンビナントタンパク質添加実験の系を本研究に合わせて最適化し、分子機能の遺伝学的、薬理学的操作による効果を評価できる現状となっている。今後は本実験系を用いた機能解析をさらに進める予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後はこれまでに確立したin vitro実験系を用いて、以下の３つの研究を実施する。１）n-3多価不飽和脂肪酸やn-6多価不飽和脂肪酸がニューロンのレプチン応答性やマイクログリア活性に及ぼす影響の解析、２）脂肪酸による炎症惹起メカニズムの解析、３）食物由来脂質によるマイクログリア活性化メカニズムの解析、４）活性化マイクログリアによるレプチン応答性障害のメカニズムの解析。それぞれの培養細胞系を用いた検討に加え、Conditioned mediumを用いる検討や共培養系を用いた検討の実施も検討している。
|
| Causes of Carryover |
年度の後半に使用を予定していた実験が、新型コロナウイルス感染症の流行拡大に伴う施設の立ち入り制限や注文品の納期延長によって実施できなくなってしまったため。これら検討には共培養系の条件検討などが含まれ、これらは2020年度中には実施予定としている。
|
-
[Journal Article] Pemafibrate, a selective PPARα modulator, and fenofibrate suppress microglial activation through distinct PPARα and SIRT1-dependent pathways2020
Author(s)
Ogawa K, Yagi T, Guo T, Takeda K, Ohguchi H, Koyama H, Aotani D, Imaeda K, Kataoka H, Tanaka T
-
Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 524(2)
Pages: 385 - 391
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] A combination of dietary fat intake and nicotine exposure enhances CB1 endocannabinoid receptor expression in hypothalamic nuclei in male mice2020
Author(s)
Guo T*, Tanaka T*, Matsumoto M, Kaneko K, Unzai T, Ogino Y, Aotani D, Kusakabe T, Iwakura H, Miyazawa T, Sawamoto K, Minokoshi Y, Masuzaki H, Inagaki N, Nakao K. *Equally contributed senior authors
-
Journal Title
Neuroscience Letters
Volume: 714
Pages: 13455
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Rationale, Design, and Methods of the Study of Comparison of Canagliflozin vs. Teneligliptin Against Basic Metabolic Risks in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (CANTABILE study): Protocol for a Randomized, Parallel-Group Comparison Trial2020
Author(s)
C. Son*, Kasahara M*, Tanaka T *, Satoh-Asahara N, Kusakabe T, Nishimura K, Miyamoto Y, Kasama S, Hosoda K. *Equally contributed senior authors
-
Journal Title
Diabetes Therapy
Volume: 11(1)
Pages: 347 - 358
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] MAPK Erk5 in leptin receptor-expressing neurons controls body weight and systemic energy homeostasis in female mice.2019
Author(s)
Horie T, G. Park, Inaba Y, Hashiuchi E, Iezaki T, Tokumura K, Fukasawa T, Yamada R, Hiraiwa M, Kitaguchi Y, Kamada H, Kaneda K, Tanaka T, Inoue H, Hinoi E
-
Journal Title
Endocrinology
Volume: 160(12)
Pages: 2837-2848
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
