Functional analysis of neuropeptide Y-expressing neurons using Cre/LoxP system

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09032
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Yamada Shunji 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40454079)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: NPY / Cre/loxP / 側坐核 / 不安

Outline of Final Research Achievements

Neuropeptide Y (NPY) expressing neurons in the hypothalamus stimulate food intake strongly. On the other hands, there are NPY-expressing neurons in the nucleus accumbens (NAc) and amygdala, the anatomical and functional characteristics has not been understood yet.
In the present study, we found that NPY neurons in the NAc are responsible for anxiety behavior and anatomical characteristics of NPY neurons in the NAc using Cre/loxP system and Cre-dependent adeno associated virus. Moreover, using same methods, we also found that the origins for NPY neurons projecting to the NAc and the neurons are involved in intakes of high fat diet.

Free Research Field

神経内分泌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

NPYはNPY受容体タイプ1 (Y1R) を介して摂食を促進することから、Y1Rのアンタゴニストが抗肥満薬の候補として研究・開発が進んでいる。一方、脳内や膵臓を含む末梢にもY1Rは発現し、さまざまな行動・内分泌変化に関与することが報告されている。本研究成果は側坐核のNPYニューロンが不安行動を減少させる働きがあることを明らかにした。この作用がY1Rを介する場合、Y1Rアンタゴニストが抗肥満を導く代わりに、不安を増加させる可能性があることを意味する。抗肥満薬Y1Rアンタゴニストの一つの副作用の可能性を発見できたのではないかと考える。