2019 Fiscal Year Research-status Report
Development of a new therapeutic strategy regulated Treg cells targeting protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)
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19K09047
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
永見 雅代 (梅林雅代) 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80792209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | PTPN3 / 制御性T細胞 / 新規免疫治療 / 免疫治療効果増強 / 腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
チロシン脱リン酸化酵素:protein tyrosine phosphatase non-receptor type3 (PTPN3)分子がTreg細胞諸機能に及ぼす影響を解析し、PTPN3抑制治療がTreg細胞機能も抑制できる新たな癌免疫治療となり得るか検証することが本研究の目的である。
本年度はPTPN3分子の治療標的としての特異性、安全性を確認することを目的として、末梢血より分離した免疫細胞：リンパ球(CD8+T細胞、CD4+T細胞、Treg細胞)におけるPTPN3発現強度をRT-PCR法で解析した。その結果、抗CD3抗体＋IL-2でリンパ球を活性化すると、CD8、CD4ではPTPN3発現は亢進するが、活性化前のレベルでもリンパ球(CD8+T細胞、CD4+T細胞、Treg細胞)にはPTPN3が低いながら発現していることが確認できた。次に、PTPN3発現Treg細胞の臨床的意義の解析のために、小細胞肺癌および胆嚢癌の手術切除標本を用いて、FOXP3およびPTPN3の免疫染色を行った。PTPN3が癌細胞においても発現しているため、PTPN3陽性Treg細胞と区別するための免疫染色の条件設定が難しく、まだ計数には至っていない。今後、癌細胞とPTPN3陽性Treg細胞を染め分けられる条件設定を追及すると共に、染色プレパラートの数を増やし、癌局所に浸潤するPTPN3発現Treg細胞(PTPN3+FOXP3+またはPTPN3+VEGFR2+)の数やCD8+Tリンパ球との比などを計測し、PTPN3発現Treg細胞が予後や病理学的因子を含めいかなる臨床的意義を有するのかを統計解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PTPN3が癌細胞においても発現しているため、PTPN3陽性Treg細胞と区別するための免疫染色の条件設定が難しく、まだ計数には至っていない。今後、染色数を増やし、また染色条件を変えて、癌細胞とPTPN3陽性Treg細胞とを染め分けられる条件設定を追及したい。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、癌細胞とPTPN3陽性Treg細胞を染め分けられる条件設定を追及すると共に、染色プレパラートの数を増やし、癌局所に浸潤するPTPN3発現Treg細胞(PTPN3+FOXP3+またはPTPN3+VEGFR2+)の数やCD8+Tリンパ球との比などを計測し、PTPN3発現Treg細胞が予後や病理学的因子を含めいかなる臨床的意義を有するのかを統計解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
免疫染色の条件設定が困難で、まだ多数のプレパラートを染色するに至っていない。そのため、使用する抗体や試薬の購入が抑えられた。今後、染色数を増やし、また染色条件を変えて、癌細胞とPTPN3陽性Treg細胞とを染め分けられる条件設定を行い、PTPN3発現Treg細胞がいかなる臨床的意義を有するか解析を行うために繰越金を使用したい。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Patched 1-interacting Peptide Represses Fibrosis in Pancreatic Cancer to Augment the Effectiveness of Immunotherapy.2019
Author(s)
Oyama Y, Onishi H, Koga S, Murahashi M, Ichimiya S, Nakayama K, Fujimura A, Kawamoto M, Imaizumi A, Umebayashi M, Ohuchida K, Morisaki T, Nakamura M
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Journal Title
J immunother
Volume: In press
Pages: In press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 expressed in activated T lymphocytes is a candidate for a non-antibody-type immune checkpoint inhibitor.2019
Author(s)
Fujimura A, Nakayama K, Imaizumi A, Kawamoto M, Oyama Y, Ichimiya S, Umebayashi M, Koya N, Morisaki T, Nakagawa T, Onishi H
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: 68(10)
Pages: 1649-60
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 固形癌におけるPTPN3の生物学的意義解析2019
Author(s)
Hideya Onishi, Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Masafumi Nakamura
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
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