2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a new therapeutic strategy regulated Treg cells targeting protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)
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19K09047
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
永見 雅代 (梅林雅代) 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80792209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | PTPN3 / 制御性T細胞 / チロシンキナーゼ / 活性化リンパ球 / 癌免疫治療開発 / 抗腫瘍効果 / 固形癌 / 癌組織浸潤リンパ球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究目的は、チロシン脱リン酸化酵素：protein tyrosine phosphatase non-receptor type3(PTPN3)分子が制御性T細胞(regulatory T 細胞：Treg細胞）に及ぼす影響を解析し、PTPN3抑制治療がTreg細胞の諸機能も抑制できる新たな癌免疫治療となり得るかを検証することである。本年度は、健常人由来の末梢血単核球より分離したリンパ球を用いて、PTPN3とFOXP3の2重染色を行い、FOXP3+PTPN3+Treg細胞の同定やcell sorting法を検証した。FOXP3+Treg細胞の割合は、非常に少なく、cell sortingして分取可能なFOXP3+PTPN3+Treg細胞は少ないことが分かった。Treg細胞の割合には個人差があるため、ヒトを変えて検討したが、同様の結果であった。このcell sortingはTreg細胞の機能評価に極めて重要であるため、さらに工夫を検討すると共に現在、マウスの検体を用いてFOXP3+PTPN3+Treg細胞の同定やcell sorting法を検討している。また、肺NETの切除標本を用いて、PTPN3、FOXP3，CD3、CD8、Massontrichromeを染色した解析において、PTPN3高発現群で癌組織線維化の程度が高く（Massontrichrome染色陽性）、FOXP3+Treg細胞の浸潤細胞数が多く、CD8+T細胞の浸潤細胞数が少ない傾向があり、逆に、PTPN3低発現群で癌組織線維化の程度が低く、FOXP3+Treg細胞の浸潤が低く、CD8+T細胞の浸潤が多い傾向があることが新たに分かった。肺NETの切除標本は未だ少なく、統計的解析は困難である。今後、この結果の妥当性をマウスモデルを使用して検証できないか、現在検討しているところである。
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[Journal Article] Contribution of pre-existing neoantigen-specific T cells to durable complete responses after tumor-pulsed dendritic cell vaccine plus nivolumab therapy in a patient with metastatic salivary duct carcinoma2022
Author(s)
Ichimiya S, Fujimura A, Masuda M, Masuda S, Yasumatsu R, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Yoshimura S, Onishi H, Nakamura M, Nakamura Y, Morisaki T
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Journal Title
Immunol Invest
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 is a potential target for a new cancer immunotherapy that has a dual effect of T cell activation and direct cancer inhibition in lung neuroendocrine tumor2021
Author(s)
Koga S, Onishi H, Masuda S, Fujimura A, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nishiyama K, Kojima M, Miyoshi K, Nakamura K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
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Journal Title
Transl Oncol
Volume: 14(9)
Pages: 101152
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of intranodal neoantigen peptide-pulsed dendritic cell vaccine monotherapy in patients for advanced solid tumors; retrospective analysis.2021
Author(s)
Morisaki T, Morisaki T, Kubo M, Onishi H, Hirano T, Morisaki S, Eto M, Monji K, Takeuchi A, Nakagawa S, Tanaka H, Koya N, Umebayashi M, Tsujimura K, Yew PY, Yoshimura S, Kiyotani K, Nakamura Y
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 41(8)
Pages: 4101-4115
DOI
Peer Reviewed
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