Therapeutic strategy targeting epigenetics in anaplastic thyroid carcinoma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09052
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: NAKAYAMA Hirotaka 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (60438158)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194) ; 星野 大輔 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長代理 (30571434) ; 菅沼 伸康 横浜市立大学, 医学部, 講師 (40724927) ; 吉田 達也 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70748350)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 甲状腺未分化癌 / エピジェネティクス / EZH2 / DZNep / p53遺伝子変異 / 甲状腺分化マーカー

Outline of Final Research Achievements

The prognosis of anaplastic thyroid carcinoma(ATC) is poor, and there is currently no established treatment to improve its outcome. We previously reported that EZH2 was highly expressed in ATC, and may be a therapeutic target; however, the effects of EZH2 on ATC growth currently remain unknown. We investigated the effects of an EZH2 inhibitor on four ATC cell lines. The cell-reducing effects of EZH2 inhibitor were detected in all ATC cell lines. The cell lines, which showed weak cell-reducing effects, had TP53 mutations. EZH2 inhibitor exerted suppressive effects on the growth of ATC cell lines and has potential as a therapeutic strategy; however, its effects may be attenuated in ATC with TP53 mutations.

Free Research Field

腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

有効な治療法が少なく予後不良な甲状腺未分化癌において新しい治療戦略が求められている。われわれは他の甲状腺癌と比較して未分化癌ではEZH2が高発現となっていることを報告しており、本研究で甲状腺未分化癌細胞株を使用してEZH2阻害薬の細胞抑制効果を確認できたことは、EZH2阻害薬が甲状腺未分化癌の新しい治療戦略になり得る事を示している。