The roles of autophagy in the pathogenesis of Intestinal failure associated liver disease (IFALD)

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09074
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Matsuura Toshiharu 九州大学, 大学病院, 准教授 (10532856)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田口 智章 福岡医療短期大学, 歯科衛生学科, 学長 (20197247) ; 吉丸 耕一朗 九州大学, 医学研究院, 講師 (60711190) ; 高橋 良彰 九州大学, 大学病院, その他 (50621710)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 腸管不全関連肝障害 / 短腸症

Outline of Final Research Achievements

Intestinal failure associated liver disease (IFALD) is known as a condition that defines the life prognosis of short bowel syndrome. There has been no previous report on how changes in autophagy mechanisms in hepatocytes are involved in the progression of the pathophysiology of IFALD due to short bowel syndrome.
In this study, the evaluation of abnormal accumulation of microtubule-associated protein light chains (LC3), Beclin1, LAMP1, p62, etc., which are autophagy-related markers in liver tissue in a short bowel syndrome model, was evaluated by immuno-histochemical staining and RT-PCR, suggesting the involvement of autophagy. In the future, it is necessary to evaluate the expression of "cellular senescence" markers in hepatocytes.

Free Research Field

小児外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

短腸症に関する厚労省研究班での全国的調査においてもIFALDが進行し肝硬変や肝不全に至り致命的となる症例が少なからず存在していることは明確に示されている。しかしながら、短腸症におけるIFALDの発症機序については、未だ明確なエビデンスはない。今回の研究において、IFALDの進行にオートファジー関連マーカーの関連性を同定し得たことは、将来的には短腸症におけるIFLAD進行に対する標的治療の開発に繋がる可能性が考えられる。また、短腸症のみならず脂肪肝炎などの類似疾患への応用の可能性もあると考えられる。