Regulatory factors for HER3 degradation in hormone receptor-positive breast cancer and its correlation with therapeutic efficacy

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09079
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Saji Shigehira 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80446567)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 乳癌 / NEDD4 / E3 リガーゼ / ER

Outline of Final Research Achievements

We found that NEDD4, one of the E3 ligases involved in the degradation of HER3 and ER, seems to be a prognostic factor in the hormone receptor positive HER2 negative early breast cancer patients. The NEDD4 knockdown breast cancer cell line (MCF-7, T47D) showed stronger inhibition of cell proliferation in response to estrogen deprivation and tamoxifen stimulation. NEDD4 expression was not a prognostic factor in hormone receptor-negative early-stage breast cancer patients, suggesting that NEDD4 may play a role as a prognostic factor (predictive factor of response to hormone therapy) via increased sensitivity to hormone therapy due to ER accumulation.

Free Research Field

腫瘍内科学（乳癌）

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ホルモン療法は乳癌患者さんの約70%で使用される重要な治療薬です。このホルモン療法はエストロゲン受容体（ER）を介して効果を発揮しますが、本研究では乳癌細胞内のERの分解を促進するE3リガーゼ のNEDD4に注目し、その役割を検討しました。結果として、NEDD4が少ない乳癌では、ERの量が高く維持されることによって、ホルモン療法の効果が良くなることがわかりました。また実際の患者さんの乳癌サンプルで検討すると、NEDD4が少ない乳癌では、再発が少なく、予後も良いことが確認できました。今後は、NEDD4の発現制御や機能制御により、ホルモン療法の効果を高めることができないかを検討していきます。