膵癌幹細胞に高発現する炎症性サイトカイン受容体を標的とした新規治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09182
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 小菅 敏幸 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00457946)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 癌幹細胞 / 炎症性サイトカイン

Outline of Annual Research Achievements

我々はすでにヒト食道扁平上皮癌細胞株（TE4、TE8）からの癌幹細胞の分離と培養に成功し、マイクロアレイ法による網羅的遺伝子解析により癌幹細胞では炎症性サイトカイン受容体発現が亢進していることを確認していたため、まずTE4、TE8による実験を進めた。TE4、TE8（非癌幹細胞）をTNF-αで刺激したところ、細胞増殖が抑制され、アポトーシスが亢進し、ALDH1発現レベルが低下した。一方、TE4、TE8癌幹細胞を直接にTNF-αで刺激すると、sphere形成能の低下、アポトーシスの誘導、ALDH1発現の低下を認めた。TNF-α刺激を加えた際の遺伝子発現プロファイル変化をマイクロアレイ法により網羅的に解析したところ、非癌幹細胞では10,197遺伝子に、癌幹細胞では17,675遺伝子に±1.5倍以上のmRNA発現変化を認めた。このうち非癌幹細胞と癌幹細胞で増減が逆方向に変化した1,929遺伝子に着目してpathway解析を行ったところ、Inhibition of Matrix Metalloproteases (MMP) pathwayが上位にランキングされた。Validation解析においても、TNF-α刺激により非癌幹細胞ではMMP7, 10, 12, 13mRNA発現が減弱する一方、癌幹細胞では同mRNA発現の増強を認めた。同様にmigration assayにおいて、TNF-α刺激により非癌幹細胞では細胞遊走能が抑制される一方、癌幹細胞では遊走が促進された。以上の結果から、「TNF-α刺激により食道扁平上皮癌幹細胞のsphere形成や癌幹細胞性は減弱するが、遊走能は促進される」ことが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

食道扁平上皮癌細胞株を用いた実験ではあるものの、当初の研究計画のとおり、癌幹細胞の分離と培養、癌幹細胞特異的な炎症性サイトカイン受容体の発現解析、癌幹細胞のTNF-α刺激に対する反応性の解析、TNF-α刺激時の癌幹細胞における遺伝子発現プロファイル変化の解析を終了している。すでに、次年度に計画していた研究も進行中であり、研究計画は順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

食道扁平上皮癌細胞株に関して、「TNF-α刺激により癌幹細胞のsphere形成や癌幹細胞性は減弱するが、遊走能は促進される」という結果を得ているが、特記すべき重要な遺伝子変化やpathwayについてさらにvalidationを行っていくとともに、論文作成を進めていく。現在、ヒト膵癌細胞株（PK59）、ヒト食道腺癌細胞株（OE-33）、ヒト胃癌細胞株（MKN74）、ヒト大腸癌細胞株（HT29）、ヒト肝癌細胞株（Hep G2）からの癌幹細胞の分離と培養にも成功しており、これらの癌幹細胞においても当初の研究計画に沿って、網羅的遺伝子解析による癌幹細胞特異的な炎症性サイトカイン受容体の発現解析、癌幹細胞の炎症性サイトカインに対する反応性の解析、炎症性サイトカイン受容体阻害薬あるいは発現制御系を用いた際の癌幹細胞の炎症性サイトカインに対する反応性の解析、ALDH1発現制御系を用いた際の炎症性サイトカインに対する反応性の解析、マウス皮下腫瘍モデルにおける腫瘍成長抑制効果の検討を進めていく。

Research Products

• [Journal Article] ANO9 Regulated Cell Cycle in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2021)
  • Author(s): Katsurahara K, Shiozaki A, Kosuga T, Kudou M, Shoda K, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Marunaka Y, Otsuji E.
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 27 Pages: 3218-3230
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08368-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRIM37 contributes to malignant outcomes and CDDP resistance in gastric cancer. (2021)
  • Author(s): Nishibeppu K, Komatsu S, Kiuchi J, Kishimoto T, Takashima Y, Shoda K, Arita T, Kosuga T, Konishi H, Shiozaki A, Kubota T, Okamoto K, Fujiwara H, Tsuda H, Otsuji E.
  • Journal Title: Journal of Cancer Volume: 12 Pages: 316-325
  • DOI: 10.7150/jca.47577
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ANO9 regulates PD-L2 expression and binding ability to PD-1 in gastric cancer. (2021)
  • Author(s): Katsurahara K, Shiozaki A, Kosuga T, Shimizu H, Kudou M, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Otsuji E.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 112 Pages: 1026-1037
  • DOI: 10.1111/cas.14796
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Involvement of Intracellular and Extracellular High-Mobility Group Box-1 in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2020)
  • Author(s): Matsubara D, Konishi H, Arita T, Shoda K, Fujita Y, Ogino S, Takao K, Nanishi K, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E.
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 27 Pages: 3233-3244
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08363-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Safety and tolerability of PD-1/PD-L1 inhibitors in elderly and frail patients with advanced malignancies. (2020)
  • Author(s): Sakakida T, Ishikawa T, Uchino J, Tabuchi Y, Komori S, Asai J, Arai A, Tsunezuka H, Kosuga T, Konishi H, Hongo F, Inoue M, Hirano S, Ukimura O, Taguchi T, Takayama K, Itoh Y.
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 20 Pages: 14
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11875
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulating circERBB2 as a potential prognostic biomarker for gastric cancer: An investigative study. (2020)
  • Author(s): Nanishi K, Konishi H, Shoda K, Arita T, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Otsuji E.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 4177-4186
  • DOI: 10.1111/cas.14645
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical Significance of Prognostic Nutritional Index in the Treatment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2020)
  • Author(s): Takao K, Konishi H, Fujiwara H, Shiozaki A, Shoda K, Kosuga T, Kubota T, Arita T, Morimura R, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Okamoto K, Otsuji E.
  • Journal Title: In Vivo Volume: 34 Pages: 3451-3457
  • DOI: 10.21873/invivo.12184
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical safety and efficacy of neoadjuvant combination chemotherapy of tranilast in advanced esophageal squamous cell carcinoma: Phase I/II study (TNAC). (2020)
  • Author(s): Shiozaki A, Kudou M, Fujiwara H, Konishi H, Shimizu H, Arita T, Kosuga T, Yamamoto Y, Morimura R, Ikoma H, Kuriu Y, Kubota T, Okamoto K, Otsuji E.
  • Journal Title: Medicine Volume: 99 Pages: e23633
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000023633
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 胃癌におけるNa+/K+ATPaseの発現と意義について (2021)
  • Author(s): 中村慶、塩﨑敦、工藤道弘、清水浩紀、小菅敏幸、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第93回日本胃癌学会総会
• [Presentation] 胃癌におけるTRPV2 の役割と意義 (2021)
  • Author(s): 加藤俊治、塩﨑敦、工藤道弘、清水浩紀、小菅敏幸、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第93回日本胃癌学会総会
• [Presentation] Leucine-Rich Repeat-Containing protein 8A (LRRC8A) の胃癌における機能と、その臨床的意義について (2021)
  • Author(s): 倉島研人、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、工藤道弘、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第93回日本胃癌学会総会
• [Presentation] 4-aminopyridineは膵癌幹細胞増殖抑制に関与する (2020)
  • Author(s): 小西智規、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCFTR（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator）の発現の意義 (2020)
  • Author(s): 松本順久、塩﨑敦、工藤道弘、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西智規、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 食道癌におけるTRPV2発現の意義 (2020)
  • Author(s): 加藤俊治、工藤道弘、塩﨑敦、小菅敏幸、山里有三、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 食道癌幹細胞におけるイオン輸送体の発現と意義 (2020)
  • Author(s): 深見知之、工藤道弘、松本順久、塩﨑敦、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCLCN2の発現と意義 (2020)
  • Author(s): 満田雅人、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 食道癌におけるANO9の発現と機能解析 (2020)
  • Author(s): 井上博之、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、葛原啓太、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるNa+/K+-ATPase発現の意義と機能解析について (2020)
  • Author(s): 中村慶、塩﨑敦、工藤道弘、小菅敏幸、小林利行、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 胃癌におけるLeucine-Rich Repeat-Containing protein 8A(LRRC8A)の役割と予後に与える影響について (2020)
  • Author(s): 倉島研人、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、工藤道弘、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第31回日本消化器癌発生学会総会
• [Presentation] 胃癌におけるTRPV2の役割 (2020)
  • Author(s): 加藤俊治、塩﨑敦、工藤道弘、清水浩紀、小菅敏幸、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第31回日本消化器癌発生学会総会
• [Presentation] 胃癌におけるANO9のPD-L2発現の制御について (2020)
  • Author(s): 葛原啓太、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、工藤道弘、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 胃癌における治療標的としてのHMGB1 (2020)
  • Author(s): 多加喜航、小西博貴、有田智洋、小菅敏幸、塩﨑敦、中西正芳、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 食道癌幹細胞のイオン輸送体に着目した新規治療標的の特定 (2020)
  • Author(s): 深見知之、塩﨑敦、松本順久、工藤道弘、小菅敏幸、清水浩紀、木内純、大橋拓馬、有田智洋、小西博貴、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 食道癌におけるANO9の役割と臨床的意義 (2020)
  • Author(s): 井上博之、塩﨑敦、葛原啓太、小菅敏幸、清水浩紀、工藤道弘、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 胃癌におけるLeucine-Rich Repeat-Containing protein 8A (LRRC8A)の発現とその意義 (2020)
  • Author(s): 倉島研人、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、工藤道弘、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCLCN2発現の意義 (2020)
  • Author(s): 満田雅人、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、工藤道弘、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 胃癌におけるTRPV2の役割 (2020)
  • Author(s): 加藤俊治、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、工藤道弘、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 胃癌におけるNa+/K+-ATPaseの発現と意義について (2020)
  • Author(s): 中村慶、塩﨑敦、工藤道弘、清水浩紀、小菅敏幸、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] TNF-α刺激は食道扁平上皮癌における癌幹細胞性を抑制する (2020)
  • Author(s): 小菅敏幸、塩﨑敦、満田雅人、工藤道弘、清水浩紀、有田智洋、小西博貴、小松周平、窪田健、岡本和真、藤原斉、大辻英吾
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 扁平食道上皮癌におけるCFTRの発現と意義 (2020)
  • Author(s): 松本順久、塩﨑敦、工藤道弘、清水浩紀、小菅敏幸、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 膵癌幹細胞に対する電位依存性カリウムチャネル阻害薬：4-アミノピリジンの抑制効果 (2020)
  • Author(s): 塩﨑敦、小西智規、小菅敏幸、工藤道弘、清水浩紀、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 電位依存性Ca2+チャネル阻害剤(アムロジピン，ベラパミル)による胃癌幹細胞抑制効果 (2020)
  • Author(s): 塩﨑敦、葛原啓太、小菅敏幸、工藤道弘、清水浩紀、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 胃癌幹細胞特異的に発現するイオンチャンネルの同定と新規標的治療ヘの応用 (2020)
  • Author(s): 塩﨑敦、葛原啓太、工藤道弘、清水浩紀、有田智洋、小菅敏幸、森村玲、小西博貴、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: JDDW2020 （第18回日本消化器外科学会大会）
• [Presentation] 胃癌患者の予後予測における術前血清グロブリン値の意義 (2020)
  • Author(s): 松本順久、小菅敏幸、窪田健、塩﨑敦、岡本和真、小西博貴、藤原斉、清水浩紀、あ有田智洋、森村玲、栗生宜明、生駒久視、大辻英吾
  • Organizer: JDDW2020 （第18回日本消化器外科学会大会）
• [Presentation] 胃癌術後予後予測における術前Systemic immune-inflammation index（SII）の重要性 (2020)
  • Author(s): 井上博之、小菅敏幸、清水浩紀、有田智洋、小西博貴、森村玲、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: JDDW2020 （第18回日本消化器外科学会大会）
• [Presentation] 食道扁平上皮癌における細胞内外HMGB1の役割の検討 (2020)
  • Author(s): 小西博貴、松原大樹、庄田勝俊、有田智洋、小菅敏幸、小松周平、塩﨑敦、清水浩紀、森村玲、栗生宜明、生駒久視、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: JDDW2020 （第18回日本消化器外科学会大会）
• [Presentation] 胃癌周術期管理における術前予後栄養指数の重要性 (2020)
  • Author(s): 小菅敏幸、小西智規、窪田健、岡本和真、小西博貴、塩﨑敦、藤原斉、工藤道弘、清水浩紀、有田智洋、森村玲、栗生宜明、生駒久視、大辻英吾
  • Organizer: JDDW2020 （第18回日本消化器外科学会大会）
• [Presentation] 炎症と大腸癌の予後－炎症性合併症を軽減するために－ (2020)
  • Author(s): 有田智洋、栗生宜明、清水浩紀、工藤道弘、木内純、松原大樹、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、小松周平、塩﨑敦、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: JDDW2020 （第18回日本消化器外科学会大会）
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCLCN2の機能解析と臨床的意義 (2020)
  • Author(s): 満田雅人、塩﨑敦、藤原斉、小西博貴、小菅敏幸、工藤道弘、生駒久視、窪田健、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第74回日本食道学会学術集会
• [Presentation] Tumor stroma ratioとそのheterogeneity の食道扁平上皮癌における臨床的意義 (2020)
  • Author(s): 倉島研人、工藤道弘、塩﨑敦、藤原斉、小西博貴、小菅敏幸、生駒久視、窪田健、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第74回日本食道学会学術集会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるTRPV2発現の意義についての検討 (2020)
  • Author(s): 加藤俊治、塩﨑敦、工藤道弘、清水浩紀、小菅敏幸、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第74回日本食道学会学術集会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるChloride Channel protein 2の発現の意義 (2020)
  • Author(s): 満田雅人、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、有田智洋、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるANO9の発現と役割 (2020)
  • Author(s): 井上博之、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、葛原啓太、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)の発現と役割 (2020)
  • Author(s): 松本順久、塩﨑敦、工藤道弘、小菅敏幸、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 胃癌におけるLeucine-Rich Repeat-Containing protein 8A (LRRC8A)の機能と臨床的意義について (2020)
  • Author(s): 倉島研人、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、庄田勝俊、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 胃癌患者血中における抗がん剤感受性予測microRNAの同定と核酸治療法の開発 (2020)
  • Author(s): 西別府敬士、小松周平、小菅敏幸、小西博貴、塩﨑敦、窪田健、岡本和真、藤原斉、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 分化・未分化混在型胃癌における分泌型microRNAを介した悪性化・抗がん剤耐性機序の解明 (2020)
  • Author(s): 高嶋祐助、小松周平、今村泰輔、小菅敏幸、小西博貴、塩﨑敦、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 胃癌におけるmiR-3663-3p発現の役割と臨床的意義の検討 (2020)
  • Author(s): 高尾幸司、小西博貴、庄田勝俊、有田智洋、小菅敏幸、塩﨑敦、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] CD44陽性胃癌幹細胞のイオン輸送体阻害剤による抗腫瘍効果の検討 (2020)
  • Author(s): 加藤俊治、塩﨑敦、葛原啓太、工藤道弘、小菅敏幸、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会