Development of XCL1-producing tumor cell vaccine by selective phagocytosis of dendritic cell subsets

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09183
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Katsuda Masahiro 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50464673)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00535338) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 水本 有紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (60596980) ; 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がんワクチン / 樹状細胞

Outline of Final Research Achievements

Mouse tumor cells transfected with XCL1 producing gene and inactivated by irradiation were administered as a whole-cell-vaccine to tumor-bearing mice.　Tumor growth was suppressed in mice treated with XCL1-producing whole-cell-vaccine. In models using XCR1-knockout mice and B2microglobulin-knockout mice, the tumor growth-suppressive effect disappeared, suggesting that this effect is dependent on both XCR1 and CD8Tcells. In addition, 24 hours after administration of the XCL1-producing whole-cell-vaccine, many XCR1+ DC migrated around the vaccine inoculated site.

Free Research Field

消化器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

XCR1を発現したDCサブセット(XCR1+ DC)は、CTLの誘導に優れており抗腫瘍免疫において重要な役割を果たしていると報告されている。我々はXCR1+DCサブセットに効率的に抗原提示を行うwhole-cell-vaccineを作成し、その抗腫瘍効果を検討した。XCL1産生 whole-cell-vaccineは、ワクチン接種部へのXCR1+ DCの遊走を促し効率的に腫瘍細胞がXCR1+ DCへと取り込まれることにより、腫瘍特異的CTLが誘導され抗腫瘍効果を発揮することがわかった。今後の臨床応用に向けさらなる改良を加えれば、がんワクチン療法の新たな選択肢となりうると考えられた。