Development of preoperative diagnostic strategies of Epstein-Barr virus- positive gastric cancers and characterization of pathogenic viral strains

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09184
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Kanda Teru 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (50333472)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柴田 近 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (30270804) ; 中野 徹 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50451571) ; 木村 俊一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 特任研究員 (90816422)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 胃がん / 胎児消化管類似がん / 初代培養 / コンディショナルリプログラミング / 生検 / EBER-ISH / 術前診断

Outline of Final Research Achievements

In this study, we attempted to cultivate cells derived from 12 cases of fresh gastric cancer surgical specimens using a conditional reprogramming method. We experienced five cases of successful short-term cultivation. For example, cells derived from a case of triple Epstein-Barr virus-positive cancers proliferated for a short term, but long-term passaging was unsuccessful. Cells derived from a case of adenocarcinoma with enteroblastic differentiation also stopped proliferation after short-term cultivation, but they became capable of proliferating indefinitely by expressing mutant CDK4 and cyclin D1. We also found that, with experienced pathologists, it is possible to diagnose Epstein-Barr virus-positive gastric cancers preoperatively by performing EBER-ISH using biopsy specimens with intense lymphocyte infiltration.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

患者腫瘍組織移植モデル（Patient-derived xenografts）の重要性が高まりつつある中で、臨床検体由来の細胞株を迅速に確立できる方法の開発も望まれている。本研究により、コンディショナルリプログラミング法は短期間の初代培養には有効であるが、長期間の培養を行うには他の方法との組み合わせが必要であることを明らかした。またEBウイルス陽性胃がんの術前診断が可能であることも明らかにした。EBウイルス胃がんは免疫チェックポイント阻害薬が奏功しやすいという報告がある。したがって術前診断を行うことで治療法の選択肢が手術以外に広がることが期待できる。