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2021 Fiscal Year Annual Research Report

消化管癌・GISTに対するGLUT1阻害剤を用いた革新的治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19K09199
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

澤山 浩  熊本大学, 病院, 助教 (40594875)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石本 崇胤  熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
清住 雄希  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324)
岩槻 政晃  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
宮本 裕士  熊本大学, 病院, 講師 (80551259)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsGLUT1 / BAY-876 / Glycolysis / 食道扁平上皮癌 / GIST / 細胞周期 / 抗癌剤感受性
Outline of Annual Research Achievements

食道扁平上皮癌において、GLUT1阻害剤を食道癌細胞株 (TE8, TE11)に対して投与し、抗癌剤CDDPと併用投与を行った。TE-8、TE-11に対して、siRNAを用いてGLUT1の発現を抑制したところ、いずれもCDDPの作用が増強した。CDDPを投与し48時間後のTE-11に対して2種類のsiRNAを用いてGLUT1の発現を抑制し、CDDPを0.2μg/ml、0.4μg/ml投与したところ、Controlでは腫瘍抑制効果を認めなかったが、0.2μg/ml、0.4μg/mlの低濃度で抗腫瘍効果を認めた。以上より、GLUT1の発現を抑制すると、CDDPの感受性が改善することを示した。さらに、GLUT1阻害剤(BAY-876)とCDDPの併用に関して検討した。TE-8において、0.5μmol/L CDDP単剤:0.025nmol/L BAY-876単剤:CDDP + BAY-876併用において、79.9% ± 2.3%:59.9% ± 4.9%:38.1% ± 3.1% (average ± SD)の抗腫瘍効果が得られた。TE-11において、46.0% ± 6.5%:51.0% ± 8.2%:15.4% ± 3.7%であり、CDDPとBAY-876の相加効果が確認された。
GLUT1を抑制すると、CDK6の発現低下、p27kipの発現上昇を認めた。また、AKTのリン酸化状態は変わらなかったが、ERKの脱リン酸化を認めた。さらに、HK2の発現上昇を認めたものの、PKM2、LDHA、PDK1の発現が低下した。以上より、GLUT1発現抑制による抗腫瘍効果のメカニズムとして、MAPKを介した代謝経路の改変が示唆された。

  • Research Products

    (8 results)

All 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Overall survival after recurrence in stage I-III colorectal cancer patients in accordance with the recurrence organ site and pattern2021

    • Author(s)
      Sawayama Hiroshi、Miyamoto Yuji、Hiyoshi Yukiharu、Ogawa Katsuhiro、Kato Rikako、Akiyama Takahiko、Kiyozumi Yuki、Yoshida Naoya、Baba Hideo
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 5 Pages: 813~822

    • DOI

      10.1002/ags3.12483

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Preoperative transferrin level is a novel indicator of short- and long-term outcomes after esophageal cancer surgery2021

    • Author(s)
      Yamane Taishi、Sawayama Hiroshi、Yoshida Naoya、Morinaga Takeshi、Akiyama Takahiko、Eto Kojiro、Harada Kazuto、Ogawa Katsuhiro、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Baba Yoshifumi、Miyamoto Yuji、Baba Hideo
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 27 Pages: 131~140

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02031-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Minimally invasive esophagectomy may contribute to low incidence of postoperative surgical site infection in patients with poor glycemic control2021

    • Author(s)
      Yamane Taishi、Yoshida Naoya、Horinouchi Tomo、Morinaga Takeshi、Eto Kojiro、Harada Kazuto、Ogawa Katsuhiro、Sawayama Hiroshi、Iwatsuki Masaaki、Baba Yoshifumi、Miyamoto Yuji、Baba Hideo
    • Journal Title

      Langenbeck's Archives of Surgery

      Volume: 407 Pages: 579~585

    • DOI

      10.1007/s00423-021-02306-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preoperative iron status is a prognosis factor for stage II and III colorectal cancer2021

    • Author(s)
      Sawayama Hiroshi、Miyamoto Yuji、Mima Kosuke、Kato Rikako、Ogawa Katsuhiro、Hiyoshi Yukiharu、Shimokawa Mototsugu、Akiyama Takahiko、Kiyozumi Yuki、Iwagami Shiro、Iwatsuki Masaaki、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Baba Hideo
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 26 Pages: 2037~2045

    • DOI

      10.1007/s10147-021-01995-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preoperative transferrin level is a novel prognostic marker for colorectal cancer2021

    • Author(s)
      Sawayama Hiroshi、Miyamoto Yuji、Hiyoshi Yukiharu、Shimokawa Mototsugu、Kato Rikako、Akiyama Takahiko、Sakamoto Yuki、Daitoku Nobuya、Yoshida Naoya、Baba Hideo
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 5 Pages: 243~251

    • DOI

      10.1002/ags3.12411

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 大腸癌における術前血清鉄と全生存期間および腸内細菌に関する検討2021

    • Author(s)
      澤山 浩, 宮本 裕士, 美馬 浩介, 加藤 梨佳子, 秋山 貴彦, 坂本 悠樹, 大徳 暢哉, 問端 輔,  中村 健一, 岩槻 政晃, 馬場 祥史, 吉田 直矢, 馬場 秀夫
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 消化管癌における術前トランスフェリンと術後長期成績の関係に関する検討2021

    • Author(s)
      澤山 浩, 宮本 裕士, 小川 克大, 加藤 梨佳子, 中村 健一, 岩槻 政晃, 岩上 志朗, 馬場 祥史, 吉田 直矢, 馬場 秀夫
    • Organizer
      JDDW
  • [Presentation] 糖尿病を有する大腸癌Stage I-III患者の臨床病理学的背景、術後合併症、長期予後に関する検討2021

    • Author(s)
      澤山 浩, 宮本 裕士, 小川 克大, 加藤 梨佳子, 森永 剛司, 山根 大侍, 秋山 貴彦, 中村 健一, 原田 和人, 岩槻 政晃, 岩上 志朗, 馬場 祥史, 吉田 直矢, 馬場 秀夫
    • Organizer
      消化器病学会九州支部例会

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Published: 2022-12-28  

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