Development of statin-based therapies for colorectal cancer along with biomarkers

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09221
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Ishikawa Shinji 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (80419639)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日吉 幸晴 公益財団法人がん研究会, 有明病院 大腸外科, 副医長 (30573612) ; 清住 雄希 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324) ; 宮本 裕士 熊本大学, 病院, 講師 (80551259) ; 宮田 辰徳 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (80594887)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 大腸癌 / KRAS遺伝子変異 / BRAF遺伝子変異 / シンバスタチン / Wnt阻害薬

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the efficacy of statin therapy for colorectal cancer and identified biomarkers that predict its efficacy. In addition, we examined each drug's antitumor effects in four colorectal cancer cell lines with frequent gene mutations, using biomarkers PIK3CA, KRAS, BRAF, and PTEN. Simvastatin and Wnt inhibitor treatment of colon cancer cell lines led to synergistic cell growth inhibition compared to treatment alone in KRAS-only or BRAF-only mutant cell lines. The results suggest that the combination of simvastatin and Wnt inhibitors may be a new treatment option for colorectal cancer with KRAS or BRAF mutations.

Free Research Field

消化器癌に対するHMG-CoA還元酵素阻害剤(シンバスタチン)の抗腫瘍作用に関する研究

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腸癌はRAS、BRAF遺伝子変異を持つことが多く、それらの症例は可能な治療が少なく、予後も不良であることが知られている。高脂血症薬であるシンバスタチンは抗腫瘍作用を持つことが知られている。今回我々は、シンバスタチンに細胞内シグナル分子であるWntの阻害薬を併用した所、KRASまたはBRAF遺伝子変異を持つ大腸癌細胞株では、癌細胞増殖を抑制する効果が強く認められた。KRAS、BRAF遺伝子変異を持つ大腸癌に対する新たな治療法として期待できる。