2021 Fiscal Year Annual Research Report
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19K09285
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
宗 淳一 近畿大学, 医学部, 准教授 (90559890)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 講師 (40467733)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
光冨 徹哉 近畿大学, 医学部, 教授 (70209807)
須田 健一 近畿大学, 医学部, 講師 (30631593)
諏澤 憲 岡山大学, 大学病院, 助教 (90839713)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HER2異常 / 肺がん / 乳がん / 胃がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HER2変異・増幅に代表されるHER2異常の肺癌における頻度は5%程度であり、HER2異常肺癌へのHER2標的療法は、個別化治療として期待される。ただ、多岐にわたるHER2異常スペクトル別にHER2標的薬の感受性が異なること、HER2標的薬への獲得耐性が生じること、が予想される。本研究では、多岐にわたるHER2異常スペクトル別にHER2標的薬の効果とその獲得耐性の克服を検討することで、HER2異常肺癌に対するプレシジョン・メディシンの確立を目指した基礎的検討を実施した。
初期の2年間で、複数のHER2標的薬について、肺癌・乳癌・胃癌のHER2異常細胞株を用いて、in vitro, in vivoにその効果を検討するとともに、長期暴露による薬剤耐性株を樹立し、耐性化の機序の解明と耐性株の治療法の開発を行い、複数の報告を行っている。
本年度は、HER2変異陽性肺癌細胞株に対する、新規HER阻害剤タルロキソチニブの感受性を確認するとともに、HER2変異を導入したBa/F3細胞に、変異原性物質を曝露した後にタルロキソチニブで治療を行い、残存クローンをスクリーニングすることでHER2 exon C805S変異が耐性化に関与することを突き止め、報告した。また、肺扁平上皮癌患者におけるEGFR/HER2阻害剤アファチニブの有用性を検証したLUX-Lung8試験で同定された、アファチニブ感受性がある新たなHER2変異スペクトルをBa/F3細胞株に導入し、その病原性・薬剤感受性を検討し、報告した。今後も、HER2標的薬の効果と耐性化の機序と克服の検討を続け、耐性化出現の抑制法も視野にいれ、新たなHER2標的薬の治療効果と薬剤耐性についての検証を続ける予定である。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] In vitro validation study of HER2 and HER4 mutations identified in an ad hoc secondary analysis of the LUX-Lung 8 randomized clinical trial2021
Author(s)
Akira Hamada, Kenichi Suda, Takamasa Koga, Toshio Fujino, Masaya Nishino, Shuta Ohara, Masato Chiba, Masaki Shimoji, Toshiki Takemoto, Junichi Soh, Tetsuro Uchida, Tetsuya Mitsudomi
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 162
Pages: 79-85
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Activity and mechanism of acquired resistance to tarloxotinib in HER2 mutant lung cancer: an in vitro study2021
Author(s)
Koga T, Suda K, Nishino M, Fujino T, Ohara S, Hamada A, Soh J, Tirunagaru V, Vellanki A, Doebele RC, Mitsudomi T.
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Journal Title
Transl Lung Cancer Res
Volume: 10
Pages: 3659-3670
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
