2020 Fiscal Year Research-status Report
"Cognitively perceived pain" - the cerebral structural and functional dynamics on its mechanism and therapy
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19K09368
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
荻野 祐一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (20420094)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 非器質的疼痛 / 非器質的疼痛 / 脳 / MRI / 抗うつ薬 / 非定型歯痛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は原因不明の(器質的原因の明らかでない)非特異的疼痛(認知性疼痛)の病態解明が目的である。ペインクリニック外来において、非定型口腔顔面痛は 典型的な認知性疼痛疾患であり、軽微な歯科治療を契機に長引く痛みや違和感を訴えるが、器質的原因が見当たらない興味深い疾患群である。経験的に三環系抗 うつ薬投与が有効であるが、その病態と治療機序は不明であるので、その病態を、MRIを用いた中枢からのアプローチにより、仮説:「非定型口腔顔面痛の病態は 前頭前野の異常興奮にあり(横断研究)、治療の縦断的観察により、前頭前野と帯状回の機能的結合性の正常化(鎮静化)が見られる」を検証する。
非定型口腔顔面痛は「認知性疼痛」の代表的疾患であり、「臨床的神経学的欠損が見つからないが、3ヵ月以上1日2時間以上持続した毎日繰り返す、様々な症状 を伴う顔面または口腔の痛み」と定義されており (国際頭痛分類第3版;.13.11)、血管造影MRI検査により、三叉神経痛とは明確に区別される (Maarbjerg et al. Cephalalgia 2016)。他の「認知性疼痛」の代表疾患である線維筋痛症、顎関節症、舌痛症、過敏性腸症候群、むずむず脚症候群、慢性疲労症候群とともに 診断基準が類似、疾患間合併を認め、抑うつ・不安を伴い、女性に好発し、似た治療に反応、という共通した特徴を持つことが、比較的以前から分かっている。
本年度は治療前後で縦断変化を捉えるため症例数を集積し、患者群の集積を終えることが出来た。また、健康被験者のData集積に着手し、概ね順調に進んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度と同様に、本報告書執筆時点で本邦におけるコロナウイルスのパンデミックにより緊急事態宣言下にあり、通常の診療と研究活動に影響が出ており、それは本研究対象疾患と患者も例外ではない。しかし、新たな行動様式と共に研究を推進することができて、症例集積を進めることが出来た。
同時並行して進めていた研究である、医療関係者の共感表出に関わる神経基盤をVBMと安静時fMRIにおいて調査し、報酬系と外側前頭領域の間の機能的結合の減弱が見られることを見出したことについては、論文として発表するに至った。Ogino Y, Kawamichi H, Kakeda T, Saito S. Exploring the Neural Correlates in Adopting a Realistic View: A Neural Structural and Functional Connectivity Study With Female Nurses. Front Hum Neurosci. 2019; 13: 197.
また、2014年より脳可塑性と運動生理の共同研究として高度な運動選手の減量効果と鍛錬、その感覚系機能強化の神経基盤を探る研究を開始した。痛みと減量の先行研究 (Ogino et al. Anesth Analg. 2014) を基に、感覚統合を担う島皮質領域と、辺縁系の中核的領域である線条体に構造変化を惹起し、前頭野を中心とした広範領域に機能的結合性を認めた上に、体重変化率により強調されることが分かったことについては、プロボクサーの試合前後における脳密度変化と脳ネット ワーク解析:スポーツ脳科学研究 デサントスポーツ科学 2019. Vol. 40. p189-195.とOgino Y, Kawamichi H, Takizawa D, Sugawara SK, Hamano YH, Fukunaga M, Toyoda K, Watanabe Y, Abe O, Sadato N, Saito S, Furui S. Enhanced structural connectivity within the motor loop in professional boxers prior to a match. Sci Rep. 2021; 11: 9015. doi: 10.1038/s41598-021-88368-4. PMID: 33907206. として公表済み。
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| Strategy for Future Research Activity |
標準的治療薬である三環系抗うつ薬の作用部位、脳内動態を示唆することを狙っているので、症例集積は適正で順調でり解析を進める。介入のない縦断的観察研究でありながらも、横断研究で検出された確証度の高い患者特異的な脳構造と機能ネットワークについて参照解析 (reference analysis)する予定であり、治療過程と脳構造機能動態の因果関係をより確度高く明らかにする。他にも、線維筋痛症のような非定型慢性痛症例を 豊富に経験しており、非定型口腔顔面痛を研究対象とするにあたり、その病態メカニズムと治療経過を、脳画像解析を用いて探求するのに、最も有利な研究環境 にある。 本申請者のペインクリニック外来では、線維筋痛症、顎関節症、非定型口腔顔面痛、舌痛症を、歯科と連携で診察している。過去に、外来における簡易スクリー ニングによる線維筋痛症検出の感度特異度調査を施行し、豊富な診療経験があり(日本臨床麻酔科学会誌 2013; 33: p775-80)、薬物療法と認知行動療法を中心 とした非定型口腔顔面痛の治療に注力している。また一貫して脳の代謝・構造・機能画像解析を通じた痛み、慢性痛病態の解明に従事しており、最近では、患者 の主観的な痛みや痛みに関するアンケート結果と脳構造・機能・ネットワークを明らかにしている (Sugimine et al. Molecular Pain 2016)。引き続き1. 横断研究:「認知性疼痛」の代表格である非定型顔面痛患者の病態特異的な脳構造・機能ネットワークを抽出し(年齢・性別マッチングさせた対象群との比較)、 2. 縦断研究:治療前から治療開始後へと、その変化を観察し(患者群における時系列に追う)、脳構造・機能、連絡性(ネットワーク)の特異性・動態(ダイナミクス)という観点から、「認知性疼痛」の病態機序・治療機序を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルスによる本邦及び世界的なパンデミックにより、全ての学会がオンライン活動のみとなり、旅費がゼロとなったため次年度使用額が生じた。しかし次年度において、論文投稿費に増額が見込まれるので使用計画とする。
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Research Products
(3 results)
