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2021 Fiscal Year Annual Research Report

脳梗塞に対する骨髄幹細胞移植による神経回路の再構築における分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 19K09461
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

本望 修  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐々木 祐典  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
小野寺 理恵  札幌医科大学, 医学部, 客員講師 (60393328) [Withdrawn]
岡 真一  札幌医科大学, その他部局等, 講師 (70789453)
佐々木 優子  札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631142)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords骨髄幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

本邦における要介護の原因として、脳血管障害が大きな割合を占めている。しかし、脳血管障害の後遺症を軽減する治療は乏しく、急いで対処すべき課題となっている。申請者らは、1990年代から神経疾患に対する細胞療法の治療効果およびそのメカニズムを検討する研究活動に精力的に従事してきた。特に、脳梗塞動物モデルを用いた基礎研究で、骨髄幹細胞(mesenchymal stem cell: MSC)の静脈からの全身投与(MSC治療)が治療効果を有することを多数報告し、さらに、ヒトを対象として臨床試験を行った結果、良好な結果が得られている。これまでに、明らかにしてきたMSCの治療メカニズムとして、MSCから分泌にされるサイトカインによる神経栄養作用、血液脳関門の安定化、血管保護と血管新生、脱髄軸索の再有髄化、神経再生などが協奏的に作用することを明らかにしてきた。しかし、これらのメカニズムのみでは、MSC治療によって発揮される著しい運動障害の持続的改善効果のみならず、高次脳機能の向上などの強い治療効果までを説明するには不十分であると考えている。つまり、MSCの経静脈的投与により治療効果が発揮されるには、さらに別な未知な治療メカニズムがあり、その新しい治療メカニズムの解明が重要であると思われる。そのことを踏まえ、これまでに、我々は、MSC治療により、病巣のみならず健常脳を含めた脳全体の神経可塑性が亢進することを確認してきた。本研究では、これらの成果を発展させ、MSCによる神経可塑性の亢進に伴う神経回路の再構築における変化に着目し、その分子メカニズムを解明することを目的としている。これらの積み重ねられた研究結果より、本研究により、神経回路の再構築における分子メカニズムを解明することで、脳梗塞における神経の可塑性をさらに亢進させ、より高い 再生能を発揮する、次世代型細胞医薬品の開発が可能となると考えている。以上のように、補助金は適切に使用されている。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results)

  • [Int'l Joint Research] Yale University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Yale University
  • [Journal Article] Repeated intravenous infusion of mesenchymal stem cells for enhanced functional recovery in a rat model of chronic cerebral ischemia2021

    • Author(s)
      Takemura Mitsuhiro、Sasaki Masanori、Kataoka-Sasaki Yuko、Kiyose Ryo、Nagahama Hiroshi、Oka Shinichi、Ukai Ryo、Yokoyama Takahiro、Kocsis Jeffery D.、Ueba Tetsuya、Honmou Osamu
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: - Pages: 1~10

    • DOI

      10.3171/2021.8.JNS21687

  • [Journal Article] Intravenous Infusion of Mesenchymal Stem Cells Enhances Therapeutic Efficacy of Reperfusion Therapy in Cerebral Ischemia2021

    • Author(s)
      Kiyose Ryo、Sasaki Masanori、Kataoka-Sasaki Yuko、Nakazaki Masahito、Nagahama Hiroshi、Magota Hirotoshi、Oka Shinichi、Ukai Ryo、Takemura Mitsuhiro、Yokoyama Takahiro、Kocsis Jeffery D.、Honmou Osamu
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 149 Pages: e160~e169

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2021.02.056

URL: 

Published: 2022-12-28  

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