Elucidation of the mechanism of tumorigenesis and development of new treatments using iPS cell-derived mutant IDH glioma model

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09468
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: OHBA SHIGEO 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (80338061)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 廣瀬 雄一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (60218849) ; 八幡 直樹 藤田医科大学, 医学部, 講師 (60450607) ; 秦 龍二 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90258153) ; 常陸 圭介 藤田医科大学, 総合医科学研究所, 助教 (10508469) ; 平山 明由 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (00572405)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 神経膠腫 / がん代謝 / 網羅的遺伝子解析 / IDH / iPS

Outline of Final Research Achievements

1)By induction of doxycycline-inducible plasmid, iPS cell-derived mutant IDH glioma model was made.
2)Metabolic assay revealed that the amount of asparagine was lower in IDH-wildtype glioma model compared with IDH-mutant glioma model. L-asparaginase was more effective in the former model than the latter model, inducing autophagy. IDH-mutant glioma model showed the lower amount of glutamine, glutamate and 2-oxoglutarate than IDH-wildtype glioma model. GLUD1 inhibitor suppressed the proliferation of glioma cells in IDH-mutant glioma model than IDH-wildtype glioma model, inducing ROS and apoptosis.

Free Research Field

脳腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経膠腫は脳腫瘍の中でも頻度の多い腫瘍の一つであるが、既存の治療法では予後は必ずしもよくなく、新規治療法が望まれる。本研究では、IDH変異に基づく神経膠腫モデルを作成することで、その分子生物学的特性を解明し、治療法の開発へとつなげる。また、変異型IDHを有する神経膠腫と有さない神経膠腫の代謝の差異に着目し、がん代謝を標的とした新たな治療法の開発を目指す。本研究から得られる結果は治療困難な病気において、新たなる治療法へとつながりうる非常に有意義なものと考える。