2022 Fiscal Year Annual Research Report
もやもや症候群の基礎疾患遺伝子群に対するターゲット遺伝子シーケンシング
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19K09537
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
赤川 浩之 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (60398807)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
糟谷 英俊 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50169455)
恩田 英明 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60185692)
米山 琢 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90318105) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | もやもや病 / 類もやもや病 / もやもや症候群 / RNF213 / 感受性遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
もやもや病では、感受性遺伝子RNF213の変異検出率に明確な国別地域差があり、座位異質性の存在は明らかである。我々は、未だ不明な点が多いもやもや病の病態を理解するため、新たな感受性遺伝子を探索してきた。日本人患者ではRNF213遺伝子に異常がないものが20％にも満たないため、IonPGMシーケンサー（Thermo Fisher Scientific）を用いてRNF213遺伝子に異常を持たない患者サンプルを丹念に検索・蓄積し、全エクソームシーケンシングによる網羅的解析を行った。その結果、類もやもや病の基礎疾患の原因遺伝子の一部が、もやもや病の感受性遺伝子にもなりうるとの知見を得た。これと並行して、単一遺伝性疾患に合併した類もやもや病患者についても、全エクソームシーケンシングを実施した。これを行った理由として、基礎疾患の遺伝子異常を確実に同定し、当該の患者さんの臨床診断を確定させるためである。類もやもやの基礎疾患である神経線維腫瘍1型やヌーナン症候群もまた、もやもや病と同様に国の指定難病となっている。もう一つの大きな理由は、神経線維腫瘍1型やダウン症であってもすべての患者が類もやもやを合併するわけではなく、もやもや血管症を引き起こす修飾的な遺伝要因の存在が報告され始めたからである。特発性のもやもや病も含む広義のもやもや血管症の発症に関わるポリジェニックな疾患感受性を理解するため、単一遺伝性疾患に合併した類もやもや病の解析は新たなアプローチとして有効と考えられる。これまでに、神経線維腫症1型、ヌーナン症候群、ダウン症、サラセミア、多臓器平滑筋機能障害症候群に合併した類もやもや病患者計13例について全エクソームシーケンシング解析を完了し、全例で基礎疾患の原因遺伝子変異を特定した。そして、その半数以上で類もやもやの併発に関わる修飾因子的な遺伝子バリアントが検出された。
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