2021 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸伸長酵素ELOVLによる脂質の質的変容を介した腎癌の進展メカニズムの解明
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19K09664
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
神鳥 周也 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50707825)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 篤史 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (50789146)
松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70400679)
河合 弘二 筑波大学, 人間総合科学研究科, 講師 (90272195)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 腎癌 / ELOVL2 / ELOVL5 / 脂肪酸伸長酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
あ腎癌の約80%を占める淡明型腎細胞癌(ccRCC)は脂質合成亢進に伴う細胞内脂質の増加が特徴である。がんにおいてde novoの脂質合成（脂質の「量」）が亢進し、がんの生存に寄与することが証明されているが、脂質の「質」の役割については未だ不明な点が多い。我々はccRCCの進展に脂質の質的変容が重要な役割を果たすという仮説のもと、脂肪酸伸長酵素ELOVLsに着目し、ccRCCにおいてELOVL2及びELOVL5の発現が亢進し、これらの発現抑制によりがんの増殖、浸潤が抑制されることを明らかにした。本研究ではccRCCにおいて、これらの脂肪酸伸長酵素が脂質の三大機能である生体膜成分、エネルギー源、シグナル伝達分子としての機能に及ぼす影響とがんの増殖や浸潤を促進する機序を明らかにすることを目的とする。
これまでに、我々はELOVL2及びELOVL5ノックアウト腎癌細胞株を樹立し、アポトーシスが亢進することで細胞増殖が抑制されることを明らかにした。また、ELOVL2及びELOVL5はともに必須脂肪酸である長鎖脂肪酸（n-3系/n-6系）の伸長反応を担っており、これらの脂肪酸組成がccRCCの進展に重要な役割を果たす可能性が示唆された。ELOVL2ノックアウトにより腎癌細胞内におけるこれらの長鎖脂肪酸の含有量が減少し、さらに脂肪滴形成が抑制されていた。また、ELOVL2ノックアウト腎癌細胞ではERストレスが誘導されていた。以上の結果から、ELOVL2は長鎖脂肪酸の伸長反応により細胞内の脂肪滴形成を促進し、ERホメオスタシスを維持することでアポトーシスを回避し、腎癌の進展に寄与する可能性が示唆された。この研究成果を論文発表を行い、ELOVL5ノックアウト腎癌細胞株においてもアポトーシスが亢進することで細胞増殖が抑制され、研究を進めているところである。
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